[发明专利]用于组合抗癌疗法的聚合物‑药物结合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

两种或更多种治疗活性剂；和

生物相容性聚合物；

其中所述治疗活性剂的摩尔比的组合指数小于1；并且

其中所述两种或更多种治疗活性剂与所述聚合物通过共价键直接结合或通过连接基团间接结合。

2.一种药物组合物，其包含：

两种或更多种治疗活性剂；和

一种或多种生物相容性聚合物；

其中所述治疗活性剂的摩尔比的组合指数小于1；

其中所述两种或更多种治疗活性剂与所述一种或多种聚合物通过共价键直接结合或通过连接基团间接结合；并且

其中

(i)第一治疗活性剂与第一聚合物结合，并且第二治疗活性剂与第二聚合物结合，其中所述第一和第二聚合物相同或不同；或

(ii)其中所述两种或更多种治疗活性剂通过与相同聚合物结合而彼此偶联。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中将所述两种或更多种治疗活性剂与所述聚合物或与所述一种或多种生物相容性聚合物直接地或通过连接基团间接地结合的键所具有的键强度是相同的、不同的或是其组合。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的药物组合物，其中所述两种或更多种治疗活性剂的摩尔比在约1:1与约1:1000之间的范围内。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗活性剂是抗癌剂。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗活性剂选自由以下组成的群组：喜树碱和其衍生物、阿霉素和其衍生物、紫杉醇和其衍生物、吉西他滨和其衍生物、多西他赛和其衍生物、伊沙匹隆和其衍生物以及拉帕替尼和其衍生物。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述抗癌剂是拓扑异构酶I抑制剂或拓扑异构酶II抑制剂或其组合。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述抗癌剂中的至少一个是拓扑异构酶I抑制剂，并且其中所述抗癌剂中的至少一个是拓扑异构酶II抑制剂。

9.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其中所述拓扑异构酶I抑制剂是喜树碱。

10.根据权利要求7到9中任一项所述的药物组合物，其中所述拓扑异构酶II抑制剂是阿霉素。

11.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述拓扑异构酶I抑制剂是喜树碱并且所述拓扑异构酶II抑制剂是阿霉素。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中喜树碱和阿霉素的摩尔比大于2。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合指数在约0.01与约0.08之间。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中剂量是约2mg/kg的喜树碱和约1.05mg/kg的阿霉素。

15.根据权利要求1到14中任一项所述的药物组合物，其中所述聚合物选自由以下组成的群组：透明质酸(HA)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(HPMA)、聚(异丁烯-交替-马来酸酐)(PIBMA)、聚(天冬氨酸)、聚(谷氨酸)、聚赖氨酸、聚(丙烯酸)、褐藻酸、壳聚糖、羧甲基纤维素、羧甲基葡聚糖、聚乙烯亚胺、聚酯以及其共混物和共聚物。

16.根据权利要求1到15中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗活性剂中的每一个的剂量在约0.001μM与约10μM之间。

17.根据权利要求1到16中任一项所述的药物组合物，其中所述聚合物是透明质酸。

18.根据权利要求1到17中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗活性剂中的两个是紫杉醇和阿霉素、吉西他滨和阿霉素、或紫杉醇和伊沙匹隆、或其衍生物。

19.根据权利要求1到18中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗活性剂中的一个或多个间接地与所述聚合物结合，优选地其中连接基团是己二酸二酰肼。

20.根据权利要求1到6和14到19中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗活性剂中的一个是具有以下化学结构的吉西他滨衍生物：