[发明专利]利用纳米颗粒治疗肿瘤的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于腹膜内治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向有需要的所述受试者施用封装在纳米颗粒中的抗癌剂，其中纳米颗粒的特征在于缓慢释放抗癌剂，以及时的方式，有效地杀死肿瘤细胞。

2.如权利要求1所述的方法，其中纳米颗粒以每8小时30％或更低的速率缓慢释放抗癌剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒包含第一磷脂，该第一磷脂选自氢化的天然磷脂和具有长碳链(-(CH₂)_n-，其中n至少为14)的饱和磷脂，并且具有在40至74℃范围内的相转变温度T_g1；第二磷脂，其选自不饱和磷脂和具有短碳链(-(CH₂)_n-，其中n至多为14)的饱和磷脂，并且具有在-30至10℃范围内的相转变温度Tg₂；有效地形成脂质体的脂质体形成物质，在该脂质体中第一磷脂与第二磷脂共存于两个不混溶的相中，并且产生若干个不连续的区域，并且其中第一磷脂与第二磷脂的摩尔比至少为3∶16；并且所述抗癌剂以至少20摩尔％的量并入脂质体中以形成配制的脂质体。

4.如权利要求3所述的方法，其中第一磷脂选自磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰酸(PA)和磷脂酰乙醇胺(PE)。在某些实施方案中，第一磷脂选自氢化卵磷脂酰胆碱(HEPC)、氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二花生酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸(DMPA)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸(DPPS)和二硬脂酰磷脂酰丝氨酸(DSPS)。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒包含一种或多种嵌段共聚物，该嵌段共聚物包含疏水嵌段、与该疏水嵌段键合的亲水嵌段以及一种或多种两性离子。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述疏水嵌段为聚己内酯(PCL)、聚戊内酯(PVL)、聚(丙交酯-乙交酯)共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚丁内酯(PBL)、聚乙交酯或聚丙内酯(PPL)；并且所述亲水嵌段为聚乙二醇(PEG)、透明质酸(HA)或聚-γ-谷氨酸(PGA)。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒包含聚合物胶束，该聚合物胶束包含下式的嵌段共聚物：其中R代表氢原子、C_1-6烷基基团、苄基基团或酰基基团；且m和n各自独立地为10-100的整数。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述聚合物胶束具有在约20nm至约1000nm范围内的直径。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述抗癌剂选自吉西他滨、伊达比星/阿糖胞苷、磷酸依托泊苷、格列卫、替莫唑胺、硼替佐米、来曲唑、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、紫杉醇、nab-紫杉醇、多西他赛、埃罗替尼、培美曲塞、培美曲塞/卡铂、紫杉醇/卡铂、来曲唑/环磷酰胺、替西罗莫司、贝伐珠单抗/替西罗莫司、依普利单抗、RAD001、帕唑帕尼、FOLFIRI、BKM120、GSK1120212、PF-05212384/伊立替康、AZD2171、PF-04691502、环磷酰胺、顺铂、阿糖胞苷/道诺霉素、替西罗莫司、埃罗替尼/替西罗莫司、卡培他滨、他莫昔芬、硼替佐米、曲妥珠单抗、多西他赛/卡培他滨、曲妥珠单抗/替吡法尼、替吡法尼/吉西他滨、拓普替康及其组合。

10.如权利要求3所述的方法，其中所述抗癌剂为紫杉醇。

11.如权利要求7所述的方法，其中所述抗癌剂为紫杉醇。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症为卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌或结肠癌。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述癌症为卵巢癌或结肠癌。

14.一种通过区域递送治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向有需要的所述受试者施用封装在持续释放纳米颗粒中的抗癌剂，其中所述抗癌剂纳米颗粒于胸膜内施用。