[发明专利]利用纳米颗粒治疗肿瘤的组合物和方法

说明书

背景技术

卵巢癌是从卵巢产生的癌性生长。大多数(超过90％)卵巢癌被归类为″上皮的″，并且被认为是从卵巢的表面(上皮)产生。然而，一些证据表明输卯管也可能是一些卵巢癌的来源。由于卵巢和输卯管彼此密切相关，因此认为这些输卯管癌细胞可以模拟卵巢癌。其他类型的卵巢癌可能由卯细胞(生殖细胞肿瘤)或支持细胞引起。卵巢癌包括在妇科癌症类别中。

卵巢癌的治疗通常涉及化疗和手术，并且有时涉及放疗。手术治疗可能对于分化良好且限于卵巢的恶性肿瘤是足够的。对于限于卵巢的侵袭性更强的肿瘤，可能需要添加化疗。对于晚期疾病患者，手术缩减与联合化疗方案的组合是标准疗法。

对于已成功进行最佳减瘤的IIIC期上皮性卵巢腺癌患者，最近的一项临床试验表明，接受腹膜内(IP)化疗的患者的中位存活期显著更长。该临床试验中的患者报告了较低的IP化疗依从性，并且不到一半的患者接受了IP化疗的所有六个周期。尽管″退出″率很高，但该组整体上(包括没有完成IP化疗治疗的患者)比单独接受静脉内化疗的患者的平均存活时间更长。虽然已推荐IP化疗作为卵巢癌一线治疗的医护标准，但该建议的依据受到质疑，并且尚未成为III期或IV期卵巢癌的标准治疗。

结肠癌是最常见的癌症类型之一。腹膜扩散是结肠癌的末期。腹膜癌扩散是恶性腹水的最常见成因；来自恶性肿瘤细胞的流体的产生和泄漏导致细胞外流体渗入腹腔中。腹膜癌扩散是结肠癌患者死亡的主要原因之一。

纳米技术与常规化疗的组合已经产生了一种新的治疗策略，该治疗策略旨在使抗癌取得重大进展。目前在临床实践中使用的纳米颗粒(NP)，例如脂质体和白蛋白，旨在提高溶解度和功效，同时降低不良副作用。增强的渗透和滞留(EPR)效应正在成为纳米药物开发的金标准。

发明内容

在一个方面，本文提供了用于腹膜内治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向有需要的所述受试者施用封装在纳米颗粒中的抗癌剂，其中纳米颗粒的特征在于及时地缓慢释放抗癌剂，从而允许有效杀死肿瘤细胞。

在另一个方面，本文提供了用于通过区域递送治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向有需要的所述受试者施用封装在持续释放纳米颗粒中的抗癌剂，其中胸膜内施用该抗癌剂纳米颗粒。

援引并入

本说明书中所提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度等同于特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。

附图说明

本发明的新颖特征在所附权利要求书中具体阐述。通过参考以下对利用了本发明原理的说明性实施方案进行阐述的详细描述以及附图，将获得对本发明的特征和优点的更好的理解，在附图中：

图1A-1F示出了持续释放脂质体紫杉醇的示例性特征和协同作用。(1A)通过透射电子显微术证实了脂质体的单层形态，该脂质体估计具有100nm的平均大小。(1B)体外药物溶出释放数据的数学处理表明，紫杉醇以每24小时30％或更低的速率从脂质体的释放遵循Higuchi释放动力学(时间的平方根，R²＝0.9864)，表明了具体的扩散控制模型。(1C)通过全身或区域递送的纳米泰素(Nano-Taxol)相比于的肿瘤内药物浓度。纳米泰素的区域递送达到了最高AUC_0-∞。(1D)纳米泰素区域递送相比于泰素全身传递(目前针对卵巢癌的标准治疗)后，肿瘤凋亡测定的流式细胞术。前一组(75.2％)的凋亡明显高于后一组(23.3％)。(1E)Chou-Talalay图，即y轴上的联合指数相对于x轴上的效果水平(Fa)的图。六个实验点的药物联合指数均小于1，表明纳米药物与区域递送之间的协同效应。(1F)归一化的等效线图。阈值线以下的值表示协同组合。一式三份重复实验。

图2A-D示出了纳米泰素的区域递送的示例性治疗效果。(2A)治疗方案。每次治疗以基本药物10mg/kg/小鼠施用泰素和纳米泰素。(2B)治疗功效的评价。在第1天向小鼠植入ES-2细胞(2×10⁵个/小鼠)，并在第5天、第8天和第11天以指定剂量治疗小鼠。在第4天(基线)和第14天捕获生物发光成像。的区域递送显示出一定的功效。然而，纳米的区域递送显示出最佳的肿瘤杀伤功效。Cremophor EL(聚氧乙烯蓖麻油)是紫杉醇的媒介物。EP，空颗粒。(2C)各组中总存活期的风险比。纳米泰素的区域递送显示出仅0.4的风险比(*，P＜0.05)。(2D)每组中的白细胞计数。纳米泰素组的区域递送与组的全身递送的平均白细胞计数没有统计学差异。一式三份重复实验。