[发明专利]用于调节骨密度的方法

说明书

发明背景

骨是在整个生命中不断重塑的动态组织。正常骨形成取决于骨增加与骨吸收之间的平衡，前者依赖于骨基质经由成骨细胞沉积，并且后者通过破骨细胞实现。当破骨细胞附接至骨表面、形成紧密“密封区域”、并分泌引发从骨吸收矿化组织的必需酸和蛋白酶时，骨吸收被引发。在若干小时至若干天的时间段之后，破骨细胞从骨脱离，在骨表面上留下“凹陷”。在正常条件下，该凹陷是成骨细胞的目标，所述成骨细胞沉积最终变成新骨的物质。当骨添加与骨吸收之间平衡受到破坏(例如破骨细胞活化、骨转移和骨侵蚀增加)时，可能出现骨损失。

已评价用于增加人类(例如患有骨质疏松症的患者)中的骨质量的各种方法。这些治疗包括给予氟化钠、雄激素类、甲状旁腺素、降钙素以及降钙素与高膳食磷酸盐的组合。除了使用氟化钠的治疗之外，这些治疗的效应不大。此外，氟化钠治疗在一些患者中增大骨小梁，但对总体骨质量和骨强度具有尚不确定的效应、具有高骨软化病风险以及其他不希望的副作用。然而，这些方法均未提供用于增加骨质量的临床上有用的技术、并且往往引起不希望的副作用。

因此，对用于治疗涉及调节骨密度的病状的、具有微少副作用的治疗剂存在需求。本申请解决了此需求。

附图简述

图1是展示由双级x射线发射吸光测定法(dual-emission x-ray absorptiometry)扫描获取的在基线和在十二个月时的股骨骨密度平均值(SE)的T-得分的图。

图2是展示由双级x射线发射吸收测定法扫描获取的在十二个月时的股骨骨密度LS平均值(SE)的T-得分变化的柱状图。

发明概述

本发明涉及一种在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、降低该疾病或病状的风险、预防该疾病或病状或缓解该疾病或病状的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物：

或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R₁、R₂、R₄和R₇是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。

本发明还涉及一种在需要治疗的受试者中治疗骨质疏松症或骨质减少疾病、降低该疾病的风险、预防该疾病或缓解该疾病的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R₁、R₂、R₄和R₇是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。

本发明还涉及一种在需要治疗的受试者中诱导骨发生或骨生长的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R₁、R₂、R₄和R₇是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。

本发明还涉及一种在需要治疗的受试者中减缓、预防或逆转骨密度降低的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R₁、R₂、R₄和R₇是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。

本发明还涉及具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物在药物的制造中的用途，该药物用于在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、骨质疏松症或骨质减少疾病、降低这些疾病或病状的风险、预防这些疾病或病状或缓解这些疾病或病状的症状，或者用于诱导骨发生或骨生长，或者用于减缓、预防或逆转骨密度降低，其中R₁、R₂、R₄和R₇是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。