[发明专利]基于PIV5的扩增病毒样颗粒有效
申请号: | 201680023659.6 | 申请日: | 2016-04-28 |
公开(公告)号: | CN107847610B | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 何飙 | 申请(专利权)人: | 塞维卡有限责任公司 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;C12N15/00;C07H21/04 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 刘晓东 |
地址: | 美国佐*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基于 piv5 扩增 病毒 颗粒 | ||
1.一种分离的多核苷酸,其由下述组成:
(i)副流感病毒5(PIV5)核衣壳蛋白(NP)、磷酸化蛋白(V/P)和大RNA聚合酶(L)基因中的每一个,以及
(ii)可表达的异源非PIV5核苷酸序列,其中全部M、F、SH和HN基因被完全除去并被所述可表达的异源核苷酸序列替换。
2.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源非PIV5核苷酸序列插入在V/P及L基因之间。
3.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列包含选择标记。
4.如权利要求3所述的多核苷酸,其中所述选择标记是潮霉素(Hyg)或潮霉素-胸苷激酶融合蛋白(Hyg-TK)。
5.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列编码选自RNAi、shRNA、siRNA、反义寡核苷酸和核酶的分子。
6.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列源自除PIV5之外的病毒。
7.如权利要求6所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列源自选自由流感病毒、RSV和HIV所组成的组的病毒。
8.如权利要求7所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列编码流感病毒HA、RSV F、HIV Gag或HIV Env。
9.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列是哺乳动物或细菌序列。
10.如权利要求9所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列是人序列。
11.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列编码CFTR或NeuroDl或BMP-2蛋白。
12.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列编码Cas9和引导RNA。
13.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述异源核苷酸序列编码分泌蛋白。
14.如权利要求1-7中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸还包含报道基因。
15.如权利要求14所述的多核苷酸,其中所述报道基因编码萤光素酶或绿色荧光蛋白。
16.一种载体,其包含权利要求1-15中任一项所述的多核苷酸。
17.一种宿主细胞,其包含如权利要求1-15中任一项所述的多核苷酸或权利要求16所述的载体。
18.一种扩增病毒样颗粒,其是通过将权利要求1-15中任一项所述的多核苷酸和表达PIV5融合蛋白(F)、PIV5血凝素神经氨酸酶(HN)和PIV5基质蛋白(M)的质粒组合转染细胞而产生的。
19.一种产生扩增病毒样颗粒的方法,其包括:将权利要求1-15中任一项所述的多核苷酸和表达PIV5融合蛋白(F),PIV5血凝素神经氨酸酶(HN)和PIV5基质蛋白(M)的质粒组合转染细胞。
20.权利要求18所述的扩增病毒样颗粒在制备用于治疗有需要的受试者的疾病的药物中的应用。
21.权利要求20所述的用途,其中所述受试者是人。
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