[发明专利]用于胶质母细胞瘤的EGFR导向的CAR疗法

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包括：(a)识别野生型表皮生长因子受体(EGFR)和/或表皮生长因子受体变异体III突变体(EGFRvIII)之一或两者的抗EGFR抗体的抗原结合结构域，其中所述抗原结合结构域包含：Q V Q L Q Q S G S E M A R P G A S V K L P C K AS G D T F T S Y W M H W V K Q R H G H G P E W I G N I Y P G S G G T N Y A E KF K N KV T L T V D R S S R T V Y M H L S R L T S E D S A V Y Y C T R S G G PY F F D Y W G Q G T T L T V S S的抗EGFR重链(HC)可变区域的三个互补决定区域(CDR)；和D I L M T Q S P L S L P V S L G D Q A S I S C R S S Q N I V H N N G IT Y L E W Y L Q R P G Q S P K L L I Y K V SD R F S G V P D R F S G S G S G TD F T L K I S R V E A E D L G I Y Y C F Q G S H I P P T F G G G T K L E I K RA A的抗EGFR轻链(LC)可变区域的三个CDR；(b)铰链结构域多肽；(c)共刺激分子或多肽；和(d)CD3ζ信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述共刺激分子包括选自以下的分子或多肽：4-1BB共刺激信号传导区域、CD28共刺激分子、OX40、ICOS和CD27。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述HC可变区域由以下构成：

Q V Q L Q Q S G S E M A R P G A S V K L P C K A S G D T F T S Y W M H W VK Q R H G H G P E W I G N I Y P G S G G T N Y A E K F K N K V T L T V D R S SR T V Y M H L S R L T S E D S A V Y Y C T R S G G P Y F F D Y W G Q G T T L TV S S。

4.根据权利要求1或3所述的嵌合抗原受体，其中所述LC可变区域由以下构成：

D I L M T Q S P L S L P V S L G D Q A S I S C R S S Q N I V H N N G I T YL E W Y L Q R P G Q S P K L L I Y K V SD R F S G V P D R F S G S G S G T D FT L K I S R V E A E D L G I Y Y C F Q G S H I P P T F G G G T K L EIK R A A。

5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其进一步包括位于所述抗EGFR HC可变区域和所述抗EGFR LC可变区域之间的接头多肽。

6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中所述接头多肽包括GGGGSGGGGSGGGG。

7.根据权利要求1至2的任一项所述的嵌合抗原受体，其进一步包括对EGFR结合结构域的氨基末端的信号多肽。

8.根据权利要求1至2的任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述铰链多肽包括CTCGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCG。

9.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其中所述CD28共刺激分子包括CD28跨膜结构域和CD28细胞内结构域。