[发明专利]含有取代的亚氨基二乙酸配体的金属三羰基复合物以及作为放射性同位素示踪物的用途

说明书

本披露涉及包含取代的亚氨基二乙酸配体的组合物和含有其配体和衍生物的金属三羰基复合物。在某些实施例中，该金属三羰基复合物被用作放射性同位素示踪物(比如肾示踪物)。在某些实施例中，该金属复合物包含^99mTc或Re。在某些实施例中，这些配体被氟、氟‑18(F¹⁸)放射性同位素，或其他放射性核素取代。

相关申请的交叉引用

本申请要求在2015年3月10日提交的美国临时专利申请号62/130,953的优先权，该申请通过引用以其全文结合于此。

关于联邦资助的声明

本发明部分是由NIH资助的在批准号R37 DK038842下由政府支持进行的。政府对本发明具有某些权利。

背景

放射性药物广泛应用于核医学，用于成像并且用于评估生理机能和疾病。放射性同位素肾成像是肾脏成像的一种形式，包括用于对对肾脏进行成像，评估疑似肾脏疾病和监测肾功能的放射性同位素。使用的最常见的放射标记药物试剂是Tc^99m-MAG₃(巯基乙酰基三甘氨酸)。图像品质取决于肾脏从循环血浆中快速去除放射性示踪物，因为去除率提供了肾功能的重要量度。可以用被通常接受为基准标记的放射性碘化的邻碘马尿酸(¹³¹I-OIH)直接测量肾血浆流量。

^99mTc-MAG₃示踪物通过肝胆管消除，其在具有受损肾功能的患者中恶化。与¹³¹I-OIH相比，^99mTc-巯基乙酰基三甘氨酸(^99mTc-MAG₃)的清除率是50％-65％，使得该示踪物对于肾血浆流量的估计是次优的。因此，需要改进的肾示踪物。

Klenc等人报道了fac-[ReI(CO)₃(NTA)]^2-和fac-[ReI(CO)₃(L)]^n-类似物，对用于评价肾清除率有用，Inorg.Chem.[无机化学]，2015，54(13)，6281-6290页。还参见Klenc等人，JNM 2015，56，(补充.3)：654；Lipowska等人.J Nucl Med[核医学杂志].2014；55(补充.1)：1206，以及美国专利9,061,077和6,926,883。

本文引用的参考文献并非是对现有技术的承认。

概述

本披露涉及包含取代的亚氨基二乙酸配体的组合物和包含其配体和衍生物的金属三羰基复合物。在某些实施例中，该金属三羰基复合物被用作放射性同位素示踪物(比如肾示踪物)。在某些实施例中，该金属复合物包含^99mTc和/或Re。在某些实施例中，这些配体被氟、氟-18(F¹⁸)放射性同位素，或其他放射性核素取代。

在某些实施例中，金属三羰基复合物包括N-(2-氟乙基)亚氨基二乙酸作为配体，例如，具有化学式Re(CO)₃(N-(2-氟乙基)亚氨基二乙酸盐)、Re(CO)₃(N-(2-¹⁸氟乙基)亚氨基二乙酸盐)、^99mTc(CO)₃(N-(2-氟乙基)亚氨基二乙酸盐)的金属三羰基复合物，其混合物或盐。在某些实施例中，氟是F¹⁸。

在某些实施例中，本披露涉及包含Re(CO)₃(N-(2-¹⁸氟乙基)亚氨基二乙酸盐)和^99mTc(CO)³(N-(2-氟乙基)亚氨基二乙酸盐)的混合物的示踪物组合物。