[发明专利]13+/17+ BIN1表达作为心脏病症的标记

说明书

本发明提供了确定受试者是否具有心脏病症或处于患心脏病症的风险的方法。

本申请要求于2015年3月2日提交的美国临时申请No.62/126,867的权益，其在此通过引用全部并入本文。

背景技术

在美国心脏病症是死亡的主要原因。因此，需要用于诊断心脏病症的方法，用于评价心脏病症进展的方法和用于评估心脏病症治疗功效的方法。

发明内容

提供的是确定受试者是否具有心脏病症或处于患心脏病症的风险的方法。所述方法包括使来自受试者的生物样本与(i)特异性结合由BIN1的外显子13编码的多肽(13+BIN1多肽)的抗体和(ii)特异性结合由BIN1的外显子17编码的多肽(17+ BIN1多肽)的抗体接触，以及确定13+/17+ BIN1多肽的总水平。在这些方法中，与对照水平相比，总13+/17+BIN1多肽水平的降低表示受试者具有心脏病症或处于患心脏病症的风险。

还提供的是治疗心脏病症的受试者的方法。所述方法包括通过检测13+/17+ BIN1多肽水平与来自受试者的样本中的对照水平相比降低来确定受试者是否具有心脏病症或处于心脏病症的风险。

还提供的是基于受试者的13+/17+ BIN1多肽水平的变化确定受试者的心脏病症治疗功效的方法。所述方法可包括使来自受试者的第一生物样本与(i)特异性结合13+BIN1多肽的抗体和(ii)特异性结合17+ BIN1多肽的抗体接触以确定第一13+/17+ BIN1水平，在使用心脏病症的第一疗法的至少一次治疗后获得来自受试者的第二生物样本，使第二生物样本与(i)特异性结合13+ BIN1多肽的抗体和(ii)特异性结合17+ BIN1多肽的抗体接触以确定第二13+/17+ BIN1水平，以及比较第一BIN1多肽水平与第二BIN1多肽水平。在这些方法中，与第一生物样本相比，如果BIN1多肽水平在第二生物样本中降低或没有增加，则可以为受试者选择心脏病症的第二疗法。与第一生物样本相比，如果13+/17+ BIN1水平在第二生物样本中增加，则可以继续受试者使用心脏病症的第一疗法的治疗。

进一步提供的是用于确定受试者的心脏病症进展或患心脏病症的风险增加的方法。所述方法可包括从受试者获得第一生物样本，确定第一生物样本的第一13+17+ BIN1多肽水平，从受试者获得第二生物样本，确定第二生物样本的第二13+17+ BIN1多肽水平，以及比较第一13+17+ BIN1多肽水平和第二13+17+ BIN1多肽水平。在这些方法中，与第二生物样本相比，如果13+17+ BIN1多肽水平在第二生物样本中降低，则受试者的心脏病症已经进展或在受试者中患心脏病症的风险已经增加。

附图说明

图1是显示当使用捕获抗体(capture antibody)(抗BIN1外显子17抗体)和检测抗体(detection antibody)(抗BIN1外显子13抗体)的组合时，在13+/17+ BIN1多肽水平和光密度(OD)信号之间存在线性相关(R²＝0.99)的图。

图2显示正常狗样本中13+/17+BIN1心脏同种型(cardiac isoform)的心脏血浆水平为1.67±0.57ng/ml(平均±SEM)，中值为0.86。然而，在心肌病狗中，血浆13+/17+ BIN1多肽水平显著降低至0.30±0.11ng/ml(平均±SEM,中值处于0.22,p＝0.02)。

图3是显示通过在13+/17+ BIN1多肽的血浆水平的各种阈值设置下绘制真阳性率(敏感性％，Y轴)与假阳性率(100％-特异性％，X轴)而生成的受试者工作特征(ROC)曲线的图。ROC曲线下的面积是0.85(p＝0.01)，这表示血浆13+/17+ BIN1多肽用于检测心肌病。

具体实施方式