[发明专利]使用TGF-β抑制剂和PD-1抑制剂治疗癌症有效
| 申请号： | 201680025721.5 | 申请日： | 2016-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN108136001B | 公开（公告）日： | 2022-07-29 |
| 发明（设计）人： | 阿默·M·米尔扎;罗斯玛丽·J·阿克赫斯特;欧·李 | 申请（专利权）人： | 佐马技术有限公司;加州大学董事会 |
| 主分类号： | A61K45/06 | 分类号： | A61K45/06;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京德琦知识产权代理有限公司 11018 | 代理人： | 袁媛;王珍仙 |
| 地址： | 美国加*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 使用 tgf 抑制剂 pd 治疗 癌症 | ||
1.转化生长因子β（TGFβ）抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂在制备用于治疗癌症或预防癌症复发的药物中的应用，其中所述PD-1抑制剂是抗PD-1抗体；并且，其中所述TGFβ抑制剂是包含以下各项的结合TGFβ的抗体：
I.(a)如SEQ ID NO: 19所示的重链CDR1氨基酸序列；
(b)如SEQ ID NO: 20所示的重链CDR2氨基酸序列；
(c)如SEQ ID NO: 21所示的重链CDR3氨基酸序列；
(d)如SEQ ID NO: 22所示的轻链CDR1氨基酸序列；
(e)如SEQ ID NO: 23所示的轻链CDR2氨基酸序列；以及
(f)如SEQ ID NO: 24所示的轻链CDR3氨基酸序列；
或者
II. (a)如SEQ ID NO: 25所示的重链CDR1氨基酸序列；
(b)如SEQ ID NO: 26所示的重链CDR2氨基酸序列；
(c)如SEQ ID NO: 27所示的重链CDR3氨基酸序列；
(d)如SEQ ID NO: 28所示的轻链CDR1氨基酸序列；
(e)如SEQ ID NO: 29所示的轻链CDR2氨基酸序列；以及
(f)如SEQ ID NO: 30所示的轻链CDR3氨基酸序列；
或者
III. (a)如SEQ ID NO: 13所示的重链CDR1氨基酸序列；
(b)如SEQ ID NO: 14所示的重链CDR2氨基酸序列；
(c)如SEQ ID NO: 15所示的重链CDR3氨基酸序列；
(d)如SEQ ID NO: 16所示的轻链CDR1氨基酸序列；
(e)如SEQ ID NO: 17所示的轻链CDR2氨基酸序列；以及
(f)如SEQ ID NO: 18所示的轻链CDR3氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的应用，其中所述TGFβ抗体结合TGFβ1、TGFβ2以及TGFβ3。
3.如权利要求1所述的应用，其中所述TGFβ抗体以比与TGFβ3结合的亲和力更大的亲和力结合TGFβ1、TGFβ2。
4.如权利要求1所述的应用，其中所述TGFβ抗体中和TGFβ1和TGFβ2的活性的程度大于它中和TGFβ3活性的程度。
5. 如权利要求1所述的应用，其中所述TGFβ抗体以10-6 M或更小的亲和力Kd结合TGFβ1、TGFβ2以及TGFβ3。
6.如权利要求1中所述的应用，其中所述TGFβ抗体包含：
a）如SEQ ID NO: 25所示的重链CDR1氨基酸序列；
b）如SEQ ID NO: 26所示的重链CDR2氨基酸序列；
c）如SEQ ID NO: 27所示的重链CDR3氨基酸序列；
d）如SEQ ID NO: 28所示的轻链CDR1氨基酸序列；
e）如SEQ ID NO: 29所示的轻链CDR2氨基酸序列；以及
f）如SEQ ID NO: 30所示的轻链CDR3氨基酸序列。
7.如述权利要求1所述的应用，其中所述TGFβ抗体包含：
a）如SEQ ID NO: 13所示的重链CDR1氨基酸序列；
b）如SEQ ID NO: 14所示的重链CDR2氨基酸序列；
c）如SEQ ID NO: 15所示的重链CDR3氨基酸序列；
d）如SEQ ID NO: 16所示的轻链CDR1氨基酸序列；
e）如SEQ ID NO: 17所示的轻链CDR2氨基酸序列；以及
f）如SEQ ID NO: 18所示的轻链CDR3氨基酸序列。
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