[发明专利]使用TGF-β抑制剂和PD-1抑制剂治疗癌症

说明书

本公开大体上涉及使用转化生长因子β(TGFβ)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1(PD‑1)抑制剂治疗癌症或预防癌症疾病复发的联合治疗，所述癌症疾病诸如肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、食道癌、结肠直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、卵巢癌、胃癌、纤维化癌、神经胶质瘤和黑色素瘤、以及其转移。

本申请要求2015年4月3日提交的美国临时专利申请号62/143,016和2015年7月13日提交的美国临时专利申请号62/191,797的优先权益，这两件美国临时专利申请以引用的方式整体并入本文。

本发明是在政府支持下根据由国家卫生研究院(National Institutes ofHealth)授予的基金号R21CA164772和U01CA084244作出的。政府拥有本发明的某些权利。

以电子方式提交的材料以引用的方式并入本文

以引用方式整体并入的是同时随本文提交并且被如下标识的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：在2016年4月1日创建的名称为“49343_SeqListing.txt”的一份17,107字节ASCII(文本)文件。

技术领域

本公开大体上涉及用于治疗癌症或预防癌症复发的联合治疗，所述联合治疗包括向有需要的受试者施用治疗有效量的转化生长因子β(TGFβ)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂。

背景技术

癌症免疫治疗指的是激活免疫系统以诱导肿瘤消退和疾病稳定的方法(MellmanI等,Nature.480,7378:480-9(2011))。针对某些负免疫调节因子(免疫检查点)的抗体治疗已经被证实在几种癌症类型中作为抗肿瘤治疗是成功的(Postow等,J Clin Oncol 33:9,(2015))。

转化生长因子β(TGFβ)蛋白质家族由哺乳动物中存在的三种不同的亚型(TGFβ1、TGFβ2、以及TGFβ3)组成。TGFβ蛋白激活并且调节影响包括细胞增殖性病况、炎症性病况以及心血管病况在内的疾病状态的多种基因反应。TGFβ是一种多功能的细胞因子，最初因它能够使正常的成纤维细胞转化成能够进行非贴壁依赖性生长的细胞的能力而得名。TGFβ分子主要由造血细胞和肿瘤细胞产生并且可以调节，即刺激或抑制来自多种正常和赘生性组织来源的细胞的生长和分化(Sporn等,Science,233:532(1986))，并且刺激各种基质细胞的形成和扩充。