[发明专利]用于PEG代谢物及PEG分解产物检测的化合物及方法

说明书

背景技术

聚乙二醇(PEG)是一种常被用作通便剂的聚醚。例如，PEG可被用于清洗个体的胃肠道以准备医疗或手术过程。

例如，由于消化过程或其他原因，PEG可分解为其组成元素。PEG的分解产物包括乙二醇和二乙二醇。个体摄入PEG或含PEG的物质可导致包括乙二醇和二乙二醇在内的某些PEG代谢物的产生。PEG被摄入后，PEG代谢物可存在于摄入了PEG的个体的，例如血液、尿液或消化系统中。

PEG分解也可发生在含PEG的产品或溶液中。例如，实际上在含PEG的产品或溶液被摄入前，含PEG的肠道制剂(bowel preparation)可能已经含有一定量的PEG分解产物。

通常来说，可在试样中检测摄入的化合物的代谢物以及化合物的分解产物。在从已摄入所述化合物的受试体处获得的试样中可以检测代谢物。在从含有所述分解产物的化合物或溶液中获得的试样中可以检测分解产物。这样的检测可被用于，例如，确定试样中所述代谢物或分解产物的存在并对所述代谢物或分解产物进行定量。

发明内容

本发明提供了以高灵敏度、准确度和重现性检测并定量PEG代谢物及PEG分解产物的化合物和方法。检测PEG代谢物可有利于评估已摄入PEG的个体体内PEG代谢物的存在。检测PEG分解产物可有利于评估在含PEG的化合物或混合物被摄入前，PEG分解产物的存在。检测并定量从个体获取的试样中的代谢物通常可有利于，例如测定该物质或其代谢物的毒性。类似地，检测并定量，例如物质的分解产物有助于，例如测定该物质及其分解产物的毒性。

本发明介绍了用于检测并定量化合物的方法。所述方法包含获得试样，其中，所述试样包含乙二醇和二乙二醇中的一者或多者。在含氢氧化物的盐的水溶液的存在下，所述试样与含水五氟苯甲酰氯组合，从而生成含有五氟苯甲酸酯衍生物的水溶液。从所述水溶液中分离液相上清液并使用液相色谱和质谱(LC/MS)分析所述上清液以检测并定量所生成的五氟苯甲酸酯衍生物。

从个体获得的试样可包含从已摄入聚乙二醇(PEG)的个体获得的样品。从已摄入PEG的所述个体获得的所述试样可包含体液试样的组织试样。组织或体液试样可包含器官或其一部分、血液、血浆、尿液、粪便样品、脑脊髓液或其他组织或体液。

所述方法中使用的五氟苯甲酰氯可被溶解于己烷中。所述含氢氧化物的盐可包含氢氧化钠。如果所用的氢氧化物盐为氢氧化钠，则其可包含5M的浓度。或者，所述含氢氧化物的盐可包含氢氧化钾。

该测试，包括从已摄入PEG的个体获得的试样，的所述水溶液可包含约100-10000ng/mL的乙二醇。在每份试样中乙二醇的浓度为约100ng/mL时，乙二醇可被定量。

该测试，包含从已摄入PEG的个体获得的试样，的所述水溶液可包含约20-2000ng/mL的二乙二醇。在每份试样中二乙二醇的浓度为约20ng/mL时，二乙二醇可被定量。

所述测试的分离步骤可包含离心所述水溶液，且所述测试还可包含速冻所述水溶液的步骤。

所用的LC/MS模式可包含负化学电离模式。

所述五氟苯甲酸酯衍生物产物可包含乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)，且乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有0.8到1.4分钟之间的保留时间。更具体地，乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有约1.05分钟的保留时间。

所述五氟苯甲酸酯衍生物产物可包含2,2'-氧双(乙烷-2,1-二基)双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)，且2,2'-氧双(乙烷-2,1-二基)双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)具有0.8到1.4分钟之间的保留时间。更具体地，2,2'-氧双(乙烷-2,1-二基)双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有约0.96分钟的保留时间。

本发明还介绍了含乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)的化合物。乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有0.8到1.4分钟的液相色谱保留时间。更具体地，乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有约1.05分钟的液相色谱保留时间。

本发明还介绍了含乙烷-1,2-双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)的化合物。2,2'-氧双(乙烷-2,1-二基)双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)可具有0.8到1.4分钟的液相色谱保留时间。更具体地，2,2'-氧双(乙烷-2,1-二基)双(2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酯)具有约0.96分钟的液相色谱保留时间。

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