[发明专利]止血材料

权利要求书

1.一种止血材料，其包含共价固定至多个纤维蛋白原结合肽的氧化纤维素基底。

2.根据权利要求1所述的材料，其中每个肽通过所述基底的羰基固定至所述基底。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的材料，其中每个肽通过间隔物固定至所述基底。

4.根据权利要求3所述的材料，其中所述间隔物通过酰胺键共价连接至所述肽。

5.根据前述任一项权利要求所述的材料，其中所述间隔物通过酰胺键共价连接至所述基底。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的材料，其中所述间隔物包括肽间隔物。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的材料，其中所述间隔物包括非肽间隔物。

8.根据权利要求7所述的材料，其中所述非肽间隔物包含直链，优选地其中所述非肽间隔物包含基团-(CH₂)_a-，其中a是1-20，优选地是1-15、1-10、1-5或2-4。

9.根据前述任一项权利要求所述的材料，其中每个肽通过所述肽的C端固定至所述基底。

10.根据前述任一项权利要求所述的材料，其包含以下结构：

其中

11.根据权利要求1至8中任一项所述的材料，其中每个肽通过所述肽的N端固定至所述基底。

12.根据权利要求1至8或11中任一项所述的材料，其包含以下结构：

其中

13.根据前述任一项权利要求所述的材料，其中每个纤维蛋白原结合肽包含序列Gly-(Pro,His)-Arg-Xaa(SEQ ID NO:1)，其中Xaa是任何氨基酸并且Pro/His意指脯氨酸或组氨酸存在于该位置处。

14.根据前述任一项权利要求所述的材料，其中每个纤维蛋白原结合肽的长度是4-60个残基。

15.根据前述任一项权利要求所述的材料，其中所述止血材料呈伤口敷料的形式。

16.一种制成止血材料的方法，其包括将多个纤维蛋白原结合肽共价固定至氧化纤维素基底。

17.根据权利要求16所述的方法，其包括：

提供多个部分，每个部分包含纤维蛋白原结合肽和羧基反应基团形式的第一反应基团；

提供氧化纤维素基底，所述氧化纤维素基底包含羧基形式的多个第二反应基团；以及

使所述第一反应基团与所述第二反应基团反应以将每个肽共价固定至所述基底。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述第一反应基团是氨基。

19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中每个部分包含提供所述第一反应基团的非肽部分。

20.根据权利要求19所述的方法，其中每个部分的所述非肽部分通过所述肽的C端处共价连接至α-羰基。

21.根据权利要求19或权利要求20所述的方法，其中所述非肽部分通过酰胺键共价连接至所述肽。

22.根据权利要求19至21中任一项所述的方法，其中每个部分的所述非肽部分包含具有式-(CH₂)_a-的直链基团，其中a是1-20，优选地是1-15、1-10、1-5或2-4。

23.根据权利要求19至22中任一项所述的方法，其中每个部分包含以下结构：

其中a＝1-20，优选地是1-15、1-10、1-5或2-4；并且其中

24.根据权利要求17至23中任一项所述的方法，其中每个部分通过一个或多个保护基团保护，以使得仅所述第一反应基团能够与所述第二反应基团反应。

25.根据权利要求16至24中任一项所述的方法，其中所述基底已通过使所述基底上的羧基与改性基团反应以在所述基底上形成间隔物来改性，其中所述第二反应基团被定位在所述间隔物的末端。