[发明专利]用于制备氮芥衍生物的方法

权利要求书

1.一种用于生产化合物（III）或其去保护产物的方法：

(III)

所述方法包括：在还原剂和缓冲剂的存在下，使化合物（II）与氯乙酸反应，其中，所述缓冲剂是氯乙酸盐：

(II)；

其中，PG是保护基团，并且R是合适保护形式的OH、或。

2.如权利要求1所述的方法，所述方法在选自下组的还原剂的存在下进行：硼烷、硼烷-路易斯碱复合物、硼氢化物、金属氢化物、以及在金属催化剂存在下的H₂。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述还原剂是BH₃或硼烷二甲硫醚。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，PG选自下组：甲基氧羰基、乙基氧羰基、9-茐甲基氧羰基、叔丁基氧羰基、苯甲基氧羰基、对甲氧基苯甲基氧羰基、1-金刚烷基氧羰基、对溴苄基氧羰基、三氟乙酰基、氯乙酰基、苯乙酰基、苯并乙酰基、对甲苯磺酰基、2-硝基苯磺酰基、叔丁基磺酰基、2-或4-硝基苯磺酰基、2,4-二硝酮磺酰基、以及2-萘磺酰基。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述PG是叔丁基氧羰基。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，所述方法在3-50℃的温度范围下进行。

7.如权利要求6所述的方法，所述方法在4-45℃的温度范围下进行。

8.如权利要求1-5中任一项所述的方法，所述方法在5-40℃的温度范围下进行。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缓冲剂是氯乙酸钠。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，氯乙酸：氯乙酸盐的摩尔比为2:1至5:1。

11.如权利要求9或10所述的方法，其特征在于，化合物（II）：氯乙酸盐的摩尔比为1:7至1:20。

12.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述R是。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物（II）通过化合物（VI）与还原剂反应产生：

(VI)，

其中，PG如化合物（II）所限定，并且R是可选地合适保护形式的OH、或。

14.一种用于生产化合物（III）的盐、或化合物（III）的去保护产物的盐的方法，所述方法包括：如权利要求1-13任一项所述的方法，以及形成盐的步骤。

15.如权利要求14所述的方法，其中，所述还原剂是氢气和催化剂。

16.如权利要求15所述的方法，其中，所述还原剂是H₂/Pd/C。

17.如权利要求14或15所述的方法，其中，所R是，并且通过化合物（IV）与化合物（V）反应产生化合物（VI）：

(IV)

(V)，

其中，PG如化合物（II）所限定。

18.一种用于生产化合物（I）或其盐的方法：

(I)

所述方法包括：实施如权利要求1-17中任一项所述的方法，并进一步在单使化合物（III）去保护以产生化合物（I）、或其盐，

其中，R是可选地合适保护形式的OH、或。