[发明专利]鹅膏毒素-抗体轭合物

权利要求书

1.一种如下通式的轭合物：

(Ama–L–X–S)_n–Ab，

其中，Ama是鹅膏毒素，L是连接体，X是由硫醇基与硫醇反应性基团偶联产生的部分，S是半胱氨酸氨基酸残基的硫原子，且Ab是包含所述半胱氨酸残基的抗体，其中，所述半胱氨酸残基为根据EU编号系统的重链265Cys，并且其中，n指示一个或多个鹅膏毒素分子与一个抗体偶联，并且其中n选自1和1至4之间的值。

2.根据权利要求1所述的轭合物，其中所述连接体选自稳定连接体和可切割连接体。

3.根据权利要求1或2所述的轭合物，其中，所述硫醇反应性基团选自溴乙酰胺、碘乙酰胺、4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基氨基、4-[5-(甲磺酰基)-1H-四唑-1-基]苯基、2-(甲磺酰基)-苯并[d]噻唑-5-基、4-[5-(甲磺酰基)-1,3,4-恶二唑-2-基]-苯基、2-吡啶基二硫-、2-(5-硝基-吡啶基)二硫-、甲硫磺酰基和马来酰亚胺。

4.根据权利要求3所述的轭合物，其中，n为2。

5.用于合成如下通式的轭合物的方法：

(Ama–L–X–S)_n–Ab

其通过使化合物Ama–L–X’与抗体Ab–SH反应，其中，Ama是鹅膏毒素，L是连接体，X是由硫醇基与硫醇反应性基团X’偶联产生的部分，其中–SH基团是半胱氨酸氨基酸残基的硫醇，且Ab是包含所述半胱氨酸残基的抗体，其中，所述半胱氨酸残基为根据EU编号系统的重链265Cys，并且其中，n指示一个或多个鹅膏毒素分子与一个抗体偶联，并且其中n选自1和1至4之间的值。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，n为2。

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至4任一项所述的轭合物。

8.根据权利要求1至4任一项所述的轭合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中所述癌症选自以下组成的组：乳腺癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肾癌、恶性黑色素瘤、白血病和恶性淋巴瘤。