[发明专利]改进的尿酸酶序列和治疗方法

权利要求书

1.一种尿酸酶单体，所述尿酸酶单体包含：

(a) SEQ ID NO: 1中所示的且包含两个工程化半胱氨酸残基的氨基酸序列；

(b) 两个聚乙二醇（PEG）分子，其中每个PEG缀合至每个独特的工程化半胱氨酸残基；

(c) 位置2处的苏氨酸残基的缺失，其中位置编号是相对于SEQ ID NO: 27的氨基酸序列；和

(d) C末端的截短，其中所述截短去除了内源C末端半胱氨酸残基，并且其中所述尿酸酶保留酶活性。

2.权利要求1的尿酸酶单体，其中所述两个独特的工程化半胱氨酸残基选自以下氨基酸位置：11C、33C、119C、120C、142C、196C、238C、286C和289C，其中所述位置编号是相对于SEQ ID NO: 27的氨基酸序列。

3.权利要求2的尿酸酶单体，其中所述两个独特的工程化半胱氨酸残基位于氨基酸位置11C和33C。

4.权利要求1的尿酸酶单体，其中所述尿酸酶单体不包含RGD基序。

5.权利要求1的尿酸酶单体，其中所述尿酸酶单体包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列。

6.权利要求1的尿酸酶单体，其中所述PEG分子各自具有10 kDa的分子量。

7.权利要求6的尿酸酶单体，其中所述PEG是马来酰亚胺官能化的PEG-10。

8.一种尿酸酶，其包含SEQ ID NO: 1中所示的氨基酸序列，其中所述尿酸酶包含在以下氨基酸位置中的至少一个中的半胱氨酸残基：11C、33C、119C、120C、142C、196C、238C、286C和289C，其中所述位置编号是相对于SEQ ID NO: 27的氨基酸序列，并且其中所述尿酸酶具有尿酸酶活性。

9.权利要求8的尿酸酶，其中所述尿酸酶的至少一个所述半胱氨酸残基是PEG化的。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项的尿酸酶单体或权利要求8或9的尿酸酶。

11.权利要求10的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于降低高尿酸血症患者中的尿酸水平和/或尿酸盐晶体负担的方法，其中所述方法包括给予权利要求10所述的药物组合物。

12.权利要求11的用途，其中所述高尿酸血症患者患有痛风。

13.权利要求12的用途，其中所述高尿酸血症患者患有慢性难治性痛风和/或痛风石性痛风。

14.权利要求11的用途，其中所述高尿酸血症患者患有肿瘤溶解综合征。

15.权利要求11的用途，其中所述药物组合物是皮下或静脉内给予的。