[发明专利]水性肠溶包衣组合物

说明书

交叉相关申请数据

本申请要求2015年5月12日提交的美国临时申请第62/160,203号的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本发明涉及具有改进的加工性能的水性肠溶包衣组合物。

发明背景

肠溶包衣在各种用于口服递送宽范围的药物和营养物质的片剂或丸剂中使用。肠溶包衣通常用于保护递送的药物或营养物质免受胃的酸性pH。大多数肠溶包衣包含羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸酯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯和虫胶中的一种或多种。

一种具体的肠溶包衣组合物基于以Shin-Etsu AQOAT®得自Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.(日本)的羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)。然而，使用HPMCAS的现有包衣方法有一些加工困难。在喷雾装置中喷嘴堵塞方面存在明显问题。一个解决方案是将包衣液冷却至低于10℃的温度并将聚合物浓度降低到小于7%。其他解决方案包括将HPMCAS悬浮在氨中或将其溶解在溶剂如乙醇或丙酮中。使用氨或溶剂可能难以对付大规模的商业用途，因为存在稳定性问题和潜在的环境和安全问题。其他选择是使用特殊的双喷嘴或使用粉末喷嘴。这些选择需要在喷雾技术中大量资金投资。

发明概述

本发明的目的是用水性肠溶包衣组合物克服上述问题和困难，该水性肠溶包衣组合物在喷嘴中不引起堵塞，避免使用氨或溶剂并且不需要昂贵的喷嘴或喷雾技术。

所述水性肠溶包衣组合物包含羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯和碱性氨基酸。在一个实施方案中，所述水性肠溶包衣组合物包含5至20%的羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、0.05至1.0%的L-精氨酸或L-组氨酸、0.5至10%的增塑剂、0.1至10%的抗粘连剂、0.05至0.5%的表面活性剂和65至95%的水。

发明实施方案的详述

现在将在本文提供的描述和方法方面更详细地描述本发明的前述和其他方面。应当理解，本发明可以不同的形式实施，并且不应被解释为限于本文所阐述的实施方案。相反，提供这些实施方案使得本公开将是彻底和完整的，并且将向本领域技术人员充分地告知本发明的范围。

在本发明的描述中使用的术语在本文中仅用于描述具体实施方案的目的而不意在限制本发明。如在本发明的实施方案和所附权利要求书的描述中使用的单数形式“一个/种”和“该”也旨在包括复数形式，除非上下文另有明确指出。此外，如本文所用的“和/或”是指并包括一个或多个相关列出项目的任何和所有可能组合。此外，当提到诸如化合物的量、剂量、时间、温度等的可测量值时，本文所用的术语“约”意在包括指定量的20%、10%、5%、1%、0.5%或甚至0.1%的变化。

将进一步理解，当在说明书中使用时，术语“包括(comprises)”和/或“包括(comprising)”是指存在所阐述的特征、整数、步骤、操作、要素和/或组分，但不排除存在或添加一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、要素、组分和/或其集合。除非另有定义，在说明书中使用的所有术语(包括技术和科学术语)具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解相同的含义。

如用于本发明的方法的术语“基本上由…..组成”(和语法变体)是指方法或组合物可以包含附加的步骤，只要附加的步骤或组分不会实质上改变本发明的基本和新的特征。

术语“由……组成”排除了未在权利要求中指定的任何附加的步骤。

除非上下文另有指示，否则明确的意图是可以任何组合使用本文所述的本发明的各种特征。

此外，本发明还考虑在本发明的一些实施方案中，可以排除或省略本文所阐述的任何特征或特征组合。

本文提到的所有专利、专利申请和出版物通过引用整体并入。在术语冲突的情况下，以本说明书为准。

本领域普通技术人员可以理解，本文所述的参数可以根据工艺和/或配方以及最终产品的期望性质非常大地变化。

本发明涉及包含羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)、碱性氨基酸和添加剂(如增塑剂、表面活性剂、抗粘连剂等)的新型水性肠溶包衣组合物。