[发明专利]血清型交叉反应性登革热中和抗体和其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：

重链氨基酸序列，所述重链氨基酸序列包含以下所有CDR：

(a)SEQ ID NO:3所示的CDRH1；

(b)SEQ ID NO:4所示的CDRH2；

(c)SEQ ID NO:5所示的CDRH3；以及

轻链氨基酸序列，所述轻链氨基酸序列包含以下所有CDR：

(a)SEQ ID NO:6所示的CDRL1；

(b)SEQ ID NO:7所示的CDRL2，其中Xaa为Asn；

(c)SEQ ID NO:8所示的CDRL3；

其中所述抗体或其抗原结合片段识别全登革热病毒颗粒。

2.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体对包含选自由K122、I162、以及S274组成的组的登革热病毒糖蛋白的氨基酸中的至少一个的表位具有特异性。

3.如权利要求2所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中当所述表位包含选自由K122、I162、以及S274组成的组的登革热病毒糖蛋白的氨基酸中的至少一个时，所述表位进一步包含选自由以下各项组成的组的登革热病毒糖蛋白的氨基酸中的至少一个：G100、W101、K310、W391、以及F392。

4.如权利要求2所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述表位包含选自由以下各项组成的组的登革热病毒糖蛋白的氨基酸中的至少三个：G100、W101、K122、I162、S274、K310、W391以及F392。

5.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体能够比结合登革热病毒表面糖蛋白更好地结合全登革热病毒颗粒。

6.如权利要求2所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述糖蛋白是E蛋白。

7.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述登革热病毒颗粒是选自由以下各项组成的组的至少一种登革热病毒：DENV血清型1型(DENV-1)、DENV血清型2型(DENV-2)、DENV血清型3型(DENV-3)、以及DENV血清型4型(DENV-4)。

8.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含由与SEQ IDNO:1具有至少90％的序列同一性的核苷酸序列编码的重链可变区。

9.如权利要求8所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含由所述核苷酸序列SEQ ID NO:1编码的重链可变区。

10.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含由与SEQID NO:2具有至少90％的序列同一性的核苷酸序列编码的轻链可变区。

11.如权利要求10所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含由所述核苷酸序列SEQ ID NO:2编码的轻链可变区。

12.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体、或其抗原结合片段包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列、或与其具有至少90％的序列同一性的氨基酸序列。

13.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体、或其抗原结合片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列、或与其具有至少90％的序列同一性的氨基酸序列。

14.如权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体。