[发明专利]血清型交叉反应性登革热中和抗体和其用途

说明书

本发明公开了结合登革热病毒表位的分离的抗体、或其抗原结合片段、以及含有它们的试剂盒、含有它们的组合物、和包含它们的被动疫苗，在一个实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段能够比结合登革热病毒表面糖蛋白更好地结合全登革热病毒颗粒。还公开了使用所述抗体或其抗原结合片段的方法、编码它们的核酸、表达所述核酸的载体、产生它们的宿主、以及制造它们的方法。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2015年3月17日提交的新加坡专利申请号10201502068V的优先权益，该新加坡专利申请的内容在此以引用的方式整体并入本文用于所有目的。

技术领域

本发明涉及一种用于医学目的的制剂或制剂的特定治疗活性。具体来说，本发明涉及结合登革热病毒(或DENV)的抗体和其它药剂、以及使用所述抗体或其它药剂治疗疾病的方法。

背景技术

登革热是世界上最常见的节肢动物传播的病毒性疾病。引起登革热的病毒(即DENV)可以被分成四种不同的感染性血清型，如DENV-1、DENV-2、DENV-3、以及DENV-4。登革热感染的症状包括发热、肌肉疼痛、头痛、低血小板数和低白细胞数、凝血病、出血以及血管渗漏，这可能导致登革热休克综合征。当人在先前的登革热感染之后暴露于登革热病毒时，抗病毒抗体可以增强病毒向宿主细胞中的摄取并且所述患者处于产生登革热的严重形式的更高风险之中。然而，登革热的严重形式也可能在首次感染期间发生。

虽然是最常见的节肢动物传播的病毒性疾病，但是迄今为止，仍没有用于登革热的药物。关于登革热的方法主要是针对预防感染和/或治疗以缓解症状。

因此，需要提供能够中和和/或结合至少一种登革热血清型的药剂。

发明内容

在一个方面，提供了一种分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含至少：一个重链氨基酸序列，所述重链氨基酸序列包含选自由以下各项组成的组的至少一个CDR：(a)如SEQ ID NO:3所示的CDRH1、或源于其的与SEQ ID NO:3具有至少70％的序列同一性的CDRH1序列；(b)如SEQ ID NO:4所示的CDRH2、或源于其的与SEQ ID NO:4具有至少70％的序列同一性的CDRH2序列；(c)如SEQ ID NO:5所示的CDRH3、或源于其的与SEQ ID NO:5具有至少70％的序列同一性的CDRH3序列；或一种抗体、或其抗原结合片段。

在另一个方面，提供了一种分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含至少：一个轻链氨基酸序列，所述轻链氨基酸序列包含选自由以下各项组成的组的至少一个CDR：(a)如SEQ ID NO:6所示的CDRL1、或源于其的与SEQ ID NO:6具有至少70％的序列同一性的CDRL1序列；(b)如SEQ ID NO:7所示的CDRL2、或源于其的与SEQ ID NO:7具有至少70％的序列同一性的CDRL2序列；(c)如SEQ ID NO:8所示的CDRL3、或源于其的与SEQ ID NO:8具有至少70％的序列同一性的CDRL3序列；或一种抗体、或其抗原结合片段。

在又另一个方面，提供了一种分离的抗体、或其抗原结合片段，其中所述抗体包含至少：一个重链氨基酸序列，所述重链氨基酸序列包含选自由以下各项组成的组的至少一个CDR：(a)如SEQ ID NO:3所示的CDRH1、或与其有1个或2个氨基酸不同的CDRH1序列；(b)如SEQ ID NO:4所示的CDRH2、或与其有1个或2个氨基酸不同的CDRH2序列；(c)如SEQ ID NO:5所示的CDRH3、或与其有1个或2个氨基酸不同的CDRH3序列；和/或至少一个轻链氨基酸序列，所述轻链氨基酸序列包含选自由以下各项组成的组的至少一个CDR：(a)如SEQ ID NO:6所示的CDRL1、或与其有1个或2个氨基酸不同的CDRL1序列；(b)如SEQ ID NO:7所示的CDRL2、或与其有1个或2个氨基酸不同的CDRL2序列；(c)如SEQ ID NO:8所示的CDRL3、或与其有1个或2个氨基酸不同的CDRL3序列；或一种抗体、或其抗原结合片段，其识别全登革热病毒颗粒。