[发明专利]新颖杆状病毒载体及使用方法有效
申请号: | 201680028075.8 | 申请日: | 2016-05-13 |
公开(公告)号: | CN107921115B | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
发明(设计)人: | 张家荣;廖燕秋;周维宜;章修纲 | 申请(专利权)人: | 瑞宝基因股份有限公司 |
主分类号: | A61K39/04 | 分类号: | A61K39/04;C07K14/005;C12N15/86;C12N15/866 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 张皓;李雪芹 |
地址: | 中国台湾台北市大*** | 国省代码: | 台湾;71 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新颖 杆状病毒 载体 使用方法 | ||
1.一种基因重组杆状病毒,在其包膜上展现融合蛋白,该融合蛋白包含:
(i)异种抗原;以及
(ii)杆状病毒包膜GP64蛋白的C端区域,其具备至少100个氨基酸残基的长度,并且缺乏位于GP64蛋白中央碱性区域内的由序列识别号:2或3的氨基酸序列组成的B12D5结合表位,
其中所述的异种抗原位于展现在该基因重组杆状病毒的包膜上的该融合蛋白的N端。
2.如权利要求1所述的基因重组杆状病毒,其基因组包含编码融合蛋白的转基因,该融合蛋白包含:
(a)信号肽;
(b)该异种抗原;以及
(c)该杆状病毒包膜GP64蛋白的C端区域;
其中该异种抗原位于该信号肽的C末端。
3.一种载体,其包含编码融合蛋白的转基因,该融合蛋白包含:
(a)信号肽,位于该融合蛋白的N端;
(b)异种抗原;以及
(c)杆状病毒包膜GP64蛋白的C端区域,其具备至少100个氨基酸残基的长度,且缺乏位于GP64蛋白中央碱性区域内的由序列识别号:2或3的氨基酸序列组成的B12D5结合表位;
其中该异种抗原位于该信号肽的C末端。
4.如权利要求3所述的载体,其为基因重组杆状病毒。
5.一种基因重组杆状病毒,在其包膜上展现融合蛋白,该融合蛋白包含:
(i)异种抗原;以及
(ii)杆状病毒包膜GP64蛋白的C端区域,其具有至少100个氨基酸残基的长度,并且缺乏位于由序列识别号:4的氨基酸序列组成的GP64蛋白中央碱性区域内的B12D5结合表位,
其中所述的异种抗原位于展现在该基因重组杆状病毒的包膜上的该融合蛋白的N端。
6.一种载体,其包含编码融合蛋白的转基因,该融合蛋白包含:
(a)信号肽,位于该融合蛋白的N端;
(b)异种抗原;以及
(c)杆状病毒包膜GP64蛋白的C端区域,其具有至少100个氨基酸残基的长度,并且缺乏位于由序列识别号:4的氨基酸序列组成的GP64蛋白中央碱性区域内的B12D5结合表位;
其中该异种抗原位于该信号肽的C末端。
7.如权利要求1所述的基因重组杆状病毒,其中该GP64蛋白的C端区域包含序列识别号:1的第327至512位氨基酸残基。
8.如权利要求1所述的基因重组杆状病毒,其中该GP64蛋白的该C端区域具有从序列识别号:1的第292至328位氨基酸残基之间开始的N末端。
9.如权利要求2所述的基因重组杆状病毒,其中该信号肽包含选自以下群组:序列识别号:5、6、7、8、9、10、11及12的氨基酸序列。
10.一种昆虫细胞,其被如权利要求1所述的基因重组杆状病毒所转导。
11.如权利要求1所述的基因重组杆状病毒,其中该异种抗原选自以下群组中的至少一者:病原体蛋白、癌细胞蛋白以及免疫检查点蛋白。
12.如权利要求11所述的基因重组杆状病毒,其中:
(i)该病原体选自以下群组中的至少一者:人类乳突病毒、猪生殖与呼吸综合症病毒、人类免疫缺陷病毒-1、登革热病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、猪环状病毒2、猪瘟病毒、口蹄疫病毒、新城病病毒、传染性胃肠炎病毒、猪流行性腹泻病毒、流行性感冒病毒、假性狂犬病病毒、微小病毒、猪水疱病病毒、痘疮病毒、轮状病毒、肺炎霉浆菌、单纯疱疹病毒、传染性支气管炎及传染性华氏囊病病毒;
(ii)该癌症选自以下群组中的至少一者:非小细胞肺癌、乳癌、黑色素瘤、淋巴瘤、结肠癌、肝细胞癌及其任何组合;以及
(iii)该免疫检查点选自以下群组中的至少一者:PD-1、PD-L1、PD-L2及CTLA-4。
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