[发明专利]在造血和淋巴恶性肿瘤中靶向CD99的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在患有造血或淋巴恶性肿瘤的患者中鉴定所述患者对用抗CD99抗体治疗的易感性的方法，所述方法包括：

a.通过用对CD99基因序列特异的引物对扩增所述细胞中的RNA来定量来自所述患者的细胞中CD99mRNA的水平，

b.通过用对CD99基因序列特异的引物对在所述细胞中扩增RNA来定量来自健康人受试者的对照细胞中CD99mRNA的水平，

c.将来自所述患者的细胞中的所述CD99mRNA的水平与来自所述健康人受试者的细胞中所述CD99mRNA的水平进行比较；

其中所述患者细胞中所述CD99mRNA的水平与所述健康人受试者细胞中的所述CD99mRNA相比指示所述患者对用抗CD99抗体治疗的易感性；

其中所述抗CD99抗体：

(i)在CD99⁺骨髓或淋巴恶性细胞的表面结合CD99的细胞外结构域；和

(ii)促进所述骨髓或淋巴恶性细胞表面上的所述抗体结合的CD99的聚集，簇集和成帽的一种或多种；

所述抗体当与所述骨髓或淋巴恶性细胞表面上的CD99结合时在所述骨髓或淋巴恶性细胞中诱导细胞死亡。

2.权利要求1的方法，其中所述引物对包含正向引物和反向引物，其中所述正向引物与所述CD99mRNA的5'末端杂交，并且其中所述反向引物与所述CD99mRNA的3'末端杂交。

3.权利要求2的方法，其中所述CD99mRNA包含选自SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：5的核苷酸序列。

4.权利要求1的方法，其中所述细胞选自原代AML原始细胞，白血病干细胞(LSC)，原代MDS原始细胞和MDS造血干细胞(HSC)。

5.权利要求1的方法，其中所述抗体结合CD99上的表位，所述表位包含选自DGEN(SEQ ID NO：7)，DAVVDGEND(SEQ ID NO：10)，AVVDGEN(SEQ ID NO：：11)和DDPRPPNPPK(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列。

6.权利要求5的方法，其中所述抗体是IgG单克隆抗体。

7.权利要求6的方法，其中所述IgG单克隆抗体是选自12E7和O13的大鼠抗体。

8.权利要求1的方法，其中所述抗体是IgM。

9.权利要求8的方法，其中所述抗体是IgM单克隆抗体H036-1.1。

10.权利要求1的方法，其中所述抗体与第二抗体缀合。

11.权利要求10的方法，其中所述第二抗体结合CD99的胞外结构域。

12.权利要求11的方法，其中所述第二抗体结合CD99胞外结构域上的表位，所述表位包含选自由DGEN(SEQ ID NO：7)，DAVVDGEND(SEQ ID NO：10)，AVVDGEN(SEQ ID NO：11)和DDPRPPNPPK(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列。

13.权利要求11的方法，其中所述第二抗体结合CD99胞外结构域上的表位，所述表位不包含选自DGEN(SEQ ID NO：7)，DAVVDGEND(SEQ ID NO：10)，AVVDGEN(SEQ ID NO：11)和DDPRPPNPPK(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列。

14.一种诱导与造血或淋巴恶性肿瘤相关的CD99⁺骨髓或淋巴恶性细胞中的细胞死亡的方法，所述方法包括：使CD99⁺骨髓或淋巴恶性细胞与抗CD99抗体接触，其中所述抗体：

结合所述CD99⁺骨髓或淋巴恶性细胞表面上CD99的细胞外结构域，其中所述抗体当与所述骨髓或淋巴恶性细胞表面上的CD99结合时诱导所述骨髓或淋巴恶性细胞中的细胞死亡。

15.权利要求14的方法，其中所述抗体促进所述抗体结合的CD99在所述骨髓或淋巴恶性肿瘤的表面上的聚集，簇集和/或成帽。