[发明专利]在造血和淋巴恶性肿瘤中靶向CD99的组合物和方法在审

专利信息
申请号: 201680029228.0 申请日: 2016-03-18
公开(公告)号: CN107614531A 公开(公告)日: 2018-01-19
发明(设计)人: 克里斯托弗·Y·派克;斯蒂芬·S·S·钟;蒙却·塔瓦阔利 申请(专利权)人: 纪念斯隆凯特琳癌症中心
主分类号: C07K16/30 分类号: C07K16/30;A61K39/395;C12Q1/6886;G01N33/574;A61P35/02
代理公司: 北京汉昊知识产权代理事务所(普通合伙)11370 代理人: 黄可峻
地址: 美国纽约*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 造血 淋巴 恶性肿瘤 靶向 cd99 组合 方法
【说明书】:

背景技术

技术领域

一般而言,本公开涉及治疗造血和淋巴恶性肿瘤,如急性骨髓性白血病(AML),骨髓增生异常综合征(MDS)和恶性T细胞肿瘤。更具体地说,本公开涉及:(i)用于治疗造血和淋巴恶性肿瘤如急性骨髓性白血病,骨髓增生异常综合征和T细胞肿瘤的抗CD99抗体和包含一种或多种抗CD99抗体的组合物;(ii)产生和鉴定适合于治疗造血和淋巴恶性肿瘤的抗CD99抗体的方法;(iii)用于鉴定对用抗CD99抗体和/或包含一种或多种抗CD99抗体的组合物治疗易感的患有造血和淋巴恶性肿瘤的患者的方法,所述造血和淋巴恶性肿瘤例如为急性骨髓性白血病,骨髓增生异常综合征和/或T细胞淋巴瘤;(iv)诱导与造血和淋巴恶性肿瘤如急性骨髓性白血病和/或骨髓增生异常综合征和/或T细胞淋巴瘤相关的CD99+细胞的细胞凋亡,如CD99+白血病干细胞和/或造血干细胞的方法;和(v)用于治疗CD99+急性骨髓性白血病,CD99+骨髓增生异常综合征和/或CD99+T细胞淋巴瘤的方法。

相关技术描述

CD99是调节T细胞成熟和白细胞的跨内皮迁移的32kDa跨膜蛋白。CD99也被用作生物标志物来辅助诊断T细胞急性淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-ALL),尤因肉瘤和神经内分泌肿瘤。然而,目前尚不清楚CD99在各种造血和淋巴恶性肿瘤中是否是可行的治疗靶点。

包括T-急性淋巴细胞(T-LL)/淋巴细胞白血病(T-ALL)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的T细胞肿瘤是血细胞的T细胞谱系的癌症。T-LL和T-ALL的特征在于在骨髓中积累并干扰正常血细胞产生的异常未成熟T细胞前体(原始细胞(blast))的快速生长,并按骨髓中有20-25%的原始细胞的界限任意区分。T-ALL在儿科和成人组群中占ALL的~15%和25%,而T-LL占成人中非Hodgkin's淋巴瘤(NHL)的~2%。相比之下,ALCL是一种罕见的NHL类型(的病例),但是代表了更常见的T细胞淋巴瘤之一。

T-LL/T-ALL的临床体征和症状是由白血病细胞替代正常骨髓引起的,这导致红细胞,血小板和正常白血细胞下降(血细胞减少症)。这些体征和症状包括疲劳,气短,容易瘀伤和出血,并且感染风险增加,脾肿大或肝肿大以及由组织白血病浸润引起的其他症状也可能存在。几个危险因素,染色体异常和其他体细胞突变已被确定,但具体原因尚不清楚。作为一种急性白血病,T-ALL发展迅速,如果不治疗,通常会在数周或数月内致命。

急性骨髓性白血病(AML),也称为急性髓性白血病或急性非淋巴细胞性白血病(ANLL),是一种血细胞的骨髓系的癌症,其特征在于在骨髓中积累的异常白细胞的快速生长并干扰正常血细胞的产生。AML是影响成人最常见的急性白血病,其发病率随年龄增长而增加。尽管AML是一种相对罕见的疾病,占美国癌症死亡人数的大约1.2%,但其发病率预计会随着人口老龄化而增加。

AML的临床体征和症状是由白血病细胞替代正常骨髓引起的,这导致红细胞,血小板和正常白细胞(血细胞减少症)下降。这些体征和症状包括疲劳,气短,容易瘀伤和出血,并且感染风险增加,脾肿大或肝肿大以及由组织白血病浸润引起的其他症状也可能存在。几个危险因素,染色体异常和其他体细胞突变已被确定,但具体原因尚不清楚。作为一种急性白血病,急性白血病进展迅速,如果不及时治疗,在数周或数月内通常会致命。

AML有几个亚型;亚型的治疗和预后不尽相同。五年生存率从15-70%不等,复发率从33-78%不等,取决于亚型。AML首先接受化疗,目的是诱导缓解;患者可能继续接受额外的化疗或异体造血干细胞移植。

急性骨髓性白血病(AML)患者的治疗在20年内没有改变,AML患者的存活率仍显著低于50%(对于成人)和60-70%(对儿童)。即使病人已经治好了疾病,常规化疗方案和骨髓移植也常常有明显的致病。显然需要更有效,更少毒性的治疗。

骨髓增生异常综合征(MDS,以前称为前白血病,preleukemia)是不同血液学(血液相关的)医学病症的集合,涉及血细胞的骨髓谱系的无效产生(和发育不良)。MDS患者可发展为严重贫血并需要输血。在某些情况下,疾病恶化,患者发展为进行性骨髓衰竭造成的血细胞减少(低血细胞计数)。

MDS的预后取决于类型和严重程度。很多人伴随MDS度过正常的生活。通常情况下,人们是无症状的,甚至不知道他们有MDS,直到它出现在常规血液测试。

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