[发明专利]治疗方法

权利要求书

1.一种用于治疗或预防雄性受试者中的雄性偏倚的神经系统紊乱的方法，所述方法包括将进入脑并且在产生多巴胺的神经细胞中抑制编码Y染色体性别决定区域(SRY)的基因的表达或抑制SRY功能或活性的剂或携带所述剂的媒介物以有效改善所述神经系统紊乱的症状、阻止所述神经系统紊乱的症状的发展或最小化所述神经系统紊乱的症状的进一步进展的量施用至所述雄性受试者。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述产生多巴胺的神经细胞为多巴胺能神经元。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述多巴胺能神经元位于所述脑的黑质致密部(SNc)。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述SRY基因的表达的下调或所述SRY蛋白的功能或活性的下调降低或抑制产生多巴胺的细胞的渐进性损失。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述神经系统紊乱与产生多巴胺的细胞的损失相关。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述神经系统紊乱选自包括以下的列表：帕金森氏病、孤独症、癫痫、注意缺陷多动紊乱(ADHD)、精神病、药物成瘾和疼痛。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述精神病为精神分裂症。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述剂为遗传分子、小化学分子、肽或包含所述遗传分子、所述小化学分子、所述肽的媒介物。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述遗传分子为靶向编码SRY或其调控区域的mRNA或DNA、藉以降低或抑制翻译为活性蛋白或表达为可翻译的mRNA的寡核苷酸。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述寡核苷酸选自包括以下的列表：短单链或双链RNA或DNA、iRNA、siRNA、发夹RNA或者DNA构建体。

11.如权利要求9或10所述的方法，其中所述寡核苷酸选自SEQ ID NO:88、890、892、894、896、897、898和899。

12.如权利要求8所述的方法，其中所述剂为CRISPR/Cas剂。

13.如权利要求10或11或12所述的方法，其中所述寡核苷酸由表达载体产生。

14.如权利要求8至13中任一项所述的方法，其中所述媒介物为病毒。

15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述剂被直接施用至所述脑。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者为人类男性。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述剂与深部脑刺激结合施用。

18.一种用于治疗或预防雄性受试者中的雄性偏倚的神经系统紊乱的治疗方案，所述方案包括：

(i)基于行为、遗传倾向性、症状或年龄或向毒素或毒物的暴露来鉴定和选择所述雄性受试者；

(ii)将进入脑并且在产生多巴胺的神经细胞中抑制编码Y染色体性别决定区域(SRY)的基因的表达或抑制SRY功能或活性的剂或携带所述剂的媒介物以有效改善所述神经系统紊乱的症状、阻止所述神经系统紊乱的症状的发展或最小化所述神经系统紊乱的症状的进一步进展的量施用至所述雄性受试者；

(iii)监测所述雄性受试者的症状和行为；

(iv)根据需要提供另外的剂或其他药物或行为改变以维持所述雄性受试者的健康。

19.如权利要求18所述的治疗方案，其中所述产生多巴胺的神经细胞为多巴胺神经元。

20.如权利要求18所述的治疗方案，其中所述多巴胺神经元位于所述脑的黑质致密部(SNc)。

21.如权利要求20所述的治疗方案，其中所述SRY基因的表达的下调或所述SRY蛋白的功能或活性的下调降低或抑制产生多巴胺的细胞的渐进性损失。

22.如权利要求21所述的治疗方案，其中所述神经系统紊乱与产生多巴胺的细胞的损失相关。

23.如权利要求18至22中任一项所述的治疗方案，其中所述神经系统紊乱选自包括以下的列表：帕金森氏病、孤独症、癫痫、注意缺陷多动紊乱(ADHD)、精神病、药物成瘾和疼痛。