[发明专利]用于前列腺癌分析的组合物和方法

说明书

本发明提供基于使用酪胺信号扩增(TSA)检测循环肿瘤细胞(CTC)上的STEAP1来诊断前列腺癌的方法。本发明还提供确定STEAP1‑ADC疗法在具有前列腺癌，特别是转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)的患者中的预后和功效的方法。

相关申请

本申请要求2015年4月21日提交的美国临时专利申请No.62/150,724的优先权权益，将其通过提述完整并入本文。

发明领域

本发明涉及肿瘤学和癌症诊断领域，更具体地涉及用于前列腺癌筛查、分期和治疗监测的组合物和方法。在具体实施方案中，本发明涉及用于前列腺癌的新型预后和诊断试验以及治疗方法。

发明背景

前列腺癌是男性最常见的癌症之一。虽然早期发病的大多数前列腺癌是无症状和缓慢生长的，但某些前列腺癌更具侵袭性、令人痛苦并导致死亡。目前，两种主要类型的无创筛查试验可用于男性前列腺癌的检测。一种是数字直肠检查(DRE)，其允许医生通过将戴有手套的手指插入直肠并触摸前列腺来检测前列腺异常，另一种是前列腺表面抗原测试(PSA测试)，所述测试测量血液样品中的PSA抗原。虽然FDA已经批准与DRE一起使用PSA测试来帮助检测男性前列腺癌，但PSA测试在筛查中是有争议的，因为尚不清楚测试是否真的可以挽救生命。具体地说，基于这样的发现，即PSA筛查没有降低或几乎没有降低前列腺癌死亡率而同时导致引起不必要的疼痛和副作用的治疗或测试，美国预防服务工作组(UnitedStates Preventive Services Task Forces)最近建议不要在健康男性中进行PSA筛查(参见，例如R.Chou等人，Ann.Intern.Med.,October 7,2011E-375；Djulbegovic等人，BMJ2010,341:c4543)。前列腺癌的最明确诊断是活组织检查，其中从疑似患者取出一小块前列腺用于显微镜检查，以示肿瘤细胞的存在。显然，这样的操作在早期筛查和检测中是相当有创和不太理想的。因此，鉴于最近发现PSA筛查不能降低死亡率并且活组织检查是有创的，因此开发可以为前列腺癌的诊断和预后提供可靠结果的试剂和方法仍然存在大量需求。

与许多其他类型的癌症一样，前列腺癌患者的主要死亡原因不是原发性肿瘤，而是转移。一些原发性肿瘤细胞自身可以从原始组织脱离并进入循环。这些细胞称为循环肿瘤细胞(CTC)。一旦CTC将其自身种植在身体内的适合部位，它们可能发展成难以检测到的转移灶，但是当它们发展为继发性肿瘤时可能威胁生命。

CTC的检测和计数对于患者护理很重要，原因有很多。它们可能在原发性肿瘤之前可检出，从而允许早期诊断。它们对治疗的反应下降，因此计数CTC的能力允许人们监测给定治疗方案的有效性。此外，在辅助治疗中，CTC诊断可用作监测无可测量疾病患者复发的手段。例如，在乳房切除术后8-22年，在36％的乳腺癌患者中发现存在明显来自微转移(单个肿瘤细胞的沉积或非常小的肿瘤细胞簇)的CTC。Meng等人，Clin.Can.Res.1024):8152-62,2004。然而，在传统诊断测试失败的情况下，虽然CTC诊断提供了检测癌症的希望，但当前方法受到它们检测特异性肿瘤标志物(例如，STEAP1)的敏感性的限制。

另外，CTC可用于预测无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，因为已显示转移癌患者中循环肿瘤细胞的存在/数量与PFS和OS相关。参见，例如，Cristofanilli等人，J.Clin.Oncol.23(1):1420-1430,2005；Cristofanilli等人，N.Engi.J.Med.351(8):781-791,2004。然而，正如需要提高CTC诊断的敏感性一样，还需要提高检测特异性肿瘤标志物(例如，STEAP1)的CTC测试的敏感性，以确定PFS。