[发明专利]基于乙型肝炎核心抗原的疫苗

权利要求书

1.一种蛋白，其包括具有在el环中的式X_pZ_qX_r的序列的乙型肝炎核心抗原（HBcAg），其中X是带负电荷的氨基酸残基，Z是带正电荷的氨基酸残基，并且p、q和r每个都独立地为1至12的整数，并且其中糖被连接至Z残基。

2.一种蛋白，其包括串联的HBcAg的第一拷贝和第二拷贝，其中HBcAg的一个或两个拷贝具有在el环中的如在权利要求1中定义的式X_pZ_qX_r的序列以及被连接至Z残基的糖。

3.根据权利要求2所述的蛋白，其中HBcAg的所述第一拷贝具有在el环中的如在权利要求1中定义的式X_pZ_qX_r的序列以及被连接至Z残基的糖，并且所述第二拷贝包括在所述el环中的蛋白表位。

4.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中Z是赖氨酸或精氨酸。

5.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中X是天冬氨酸或谷氨酸。

6.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中Z是赖氨酸，X是天冬氨酸。

7.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中p、q和r每个都独立地为1至6的整数。

8.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中p加r的总和等于q。

9.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中p是3，q是6，r是3。

10.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中X是天冬氨酸，Z是赖氨酸，p是3，q是6，r是3。

11.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中式X_pZ_qX_r的序列侧翼有多个丙氨酸。

12.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中一个或多个所述糖衍生自细菌。

13.根据权利要求12所述的蛋白，其中所述细菌是伯克霍尔德氏菌（Burkholderia）。

14.根据权利要求13所述的蛋白，其中所述细菌是类鼻疽伯克霍尔德氏菌（Burkholderia pseudomallei）或鼻疽伯克霍尔德氏菌（Burkholderia mallei）。

15.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中一个或多个所述糖包括常见的荚膜多糖（CPS）。

16.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中一个或多个所述糖包括1-3个连接的2-O-乙酰基-6-脱氧-β-D-甘露-庚吡喃糖的无支链的均聚物。

17.根据权利要求3至16的任一项所述的蛋白，其中所述蛋白表位来自伯克霍尔德氏菌（Burkholderia）。

18.根据权利要求3至17的任一项所述的蛋白，其中所述蛋白表位来自类鼻疽伯克霍尔德氏菌（Burkholderia pseudomallei）或鼻疽伯克霍尔德氏菌（Burkholderia mallei）。

19.根据权利要求3至18的任一项所述的蛋白，其中所述蛋白表位来自LolC、PotF、OppA、Rp1、Rp2、Omp85或Hcp2。

20.根据权利要求2至19的任一项所述的蛋白，其中HBcAg的串联拷贝通过接头连接。

21.根据权利要求20所述的蛋白，其中所述接头的长度至少为1.5 nm。

22.根据权利要求20或21所述的蛋白，其中所述接头包括序列Gly_nSer (G_nS)的多个拷贝，其中n为2至8。

23.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白，其中所述HBcAg包括序列AlaAlaAlaLeuAlaAlaAla（AAALAAA；SEQ ID NO: 3）。

24.一种颗粒，其包括前述权利要求的任一项所述的蛋白的多个拷贝。