[发明专利]制备氨基四氢吡喃化合物的方法

权利要求书

1.一种制备下式化合物的方法，

其中Ar为被一至五个R取代基任选取代的苯基，各R独立地选自卤素、被卤素任选取代的C1-C4烷基、被卤素任选取代的C1-C4烷氧基；并且P为伯胺保护基；所述方法包含

a.在催化剂存在的条件下，使下式化合物

其中各R₁和R₂独立地为氢和C1-C4烷基或一起形成C3-C7环烷基；

与下式化合物反应，

Ar-CHO (III)

其中Ar如上文所定义；

得到下式化合物

其中Ar、R₁和R₂如上文所定义，并且其中所述催化剂为Cu(II) 与手性配体的有机金属复合物；

b)将式IV化合物转化为式I化合物，

其中所述手性配体选自：

2,4-二叔丁基-6-((E)-((R)-(6-甲氧基喹啉-4-基)((2R,4S,8R)-8-乙烯基奎宁环-2-基)甲基亚氨基)甲基)苯酚；

(1R,2R)-1,2-二苯基-N1,N2-双(吡啶-2-基甲基)乙烷-1,2-二胺；

(1R,2R)-N1,N2-双(4-吡啶基甲基)-1,2-环己烷二胺；

2-(1,1-二甲基乙基)-6-[[[(1R,2R)-2-[(4-吡啶基甲基)氨基]环己基]氨基]甲基]-苯酚；

N-[(1R,2R,4R)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]-2-吡啶甲胺；和

N-[(1S,2S,4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]-2-吡啶甲胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其中式I的化合物具有2R,3S,5S构型。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述手性配体为N-[(1S,2S,4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]-2-吡啶甲胺(配体F)或2,4-二叔丁基-6-((E)-((R)-(6-甲氧基-喹啉-4-基)((2R,4S,8R)-8-乙烯基-奎宁环-2-基)-甲基-亚氨基)-甲基)-苯酚(配体G)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a在选自甲醇、乙醇、乙腈、二乙氧基乙烷、2,2-二甲氧基丙烷、1,2-二甲氧基乙烷、二恶烷、THF和甲苯的有机溶剂中进行。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a在-20℃至20℃的温度下进行。

6.一种制备下式化合物的方法，

其中Ar为被一至五个R取代基任选取代的苯基，各R独立地选自卤素、被卤素任选取代的C1-C4烷基、被卤素任选取代的C1-C4烷氧基；其中各R₁和R₂独立地为氢和C1-C4烷基或一起形成C3-C7环烷基；所述方法包含

a.在催化剂存在的条件下，使下式化合物

其中R₁和R₂如上文所定义；

与下式化合物反应

Ar-CHO (III)

其中Ar如上文所定义，以及其中所述催化剂为Cu(II)与手性配体的有机金属复合物，

其中所述手性配体选自：

2,4-二叔丁基-6-((E)-((R)-(6-甲氧基喹啉-4-基)((2R,4S,8R)-8-乙烯基奎宁环-2-基)甲基亚氨基)甲基)苯酚；

(1R,2R)-1,2-二苯基-N1,N2-双(吡啶-2-基甲基)乙烷-1,2-二胺；

(1R,2R)-N1,N2-双(4-吡啶基甲基)-1,2-环己烷二胺；

2-(1,1-二甲基乙基)-6-[[[(1R,2R)-2-[(4-吡啶基甲基)氨基]环己基]氨基]甲基]-苯酚；

N-[(1R,2R,4R)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]-2-吡啶甲胺；和

N-[(1S,2S,4S)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]-2-吡啶甲胺。