[发明专利]补充N‑乙酰半胱氨酸和甘氨酸以改善谷胱甘肽水平的有益效果

说明书

本申请要求提交于2015年5月28目的美国临时专利申请序列号62/167,433的优先权，该美国临时专利申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本公开至少涉及生物化学、细胞生物学、化学、分子生物学和医学的领域。

背景技术

衰老的自由基理论表明衰老的生物过程会导致老年人中增加的氧化应激。细胞抵抗氧化应激损伤潜力的能力由氧化剂自由基的产生与可供细胞使用的抗氧化剂防御性系列之间的重要平衡决定。存在多种抗氧化剂防御系统，而其中谷胱甘肽(GSH)是整体抗氧化剂防御中最为丰富的细胞内组分。GSH是一种三肽，它由前体氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸在谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCL，也称为γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶，EC 6.3.2.2)和γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸：甘氨酸连接酶(也称为谷胱甘肽合成酶，EC 6.3.2.3)所催化的两个步骤中合成，并且在细胞中从头进行GSH合成。

谷胱甘肽缺乏已经涉及到人类的多种疾病，包括糖尿病、HIV感染、儿童蛋白质能量营养不良、镰状细胞性贫血、感染、神经障碍(诸如帕金森氏病)、肝病和囊性纤维化。从多种动物研究(Stohs等人，1984年；Farooqui等人，1987年；Liu等人，2000年)和人类研究(Al-Turk等人，1987；Matsubara等人，1991年；Lang等人，1992年；Samiec等人，1998年；Erden-Inal等人，2002年；Loguercio等人，1996年)得出的证据表明谷胱甘肽的浓度也随着衰老而下降。衰老过程中的GSH缺乏与增加的促氧化转变相关(Rebrin，2008年)，从而引起增加的氧化应激(Rikans和Hornbrook，1997年)。这些变化已经涉及到衰老的疾病，诸如白内障(Campisi等人，1999年；Castorina等人，1992年；Sweeney等人，1998年)、年龄相关性黄斑变性(Samiec，1998年)、免疫功能改变(Fidelus和Tsan，1987年；Furukawa等人，1987年)和神经退行性疾病(Liu等人，2004年)，并且在分子水平上牵涉增加的DNA损伤(Hashimoto等人，2008年)。虽然尚未充分理解与衰老相关的谷胱甘肽缺乏的基本机制，但有研究认为可能涉及谷胱甘肽合成的干扰(Toroser和Sohal，2007年)。

从下面出于本公开的目的而给出的本发明目前优选的实施方案的描述，将明显看出其他和另外的目标、特征和优点。

发明内容

本公开的实施方案涉及用于对与降低的细胞内GSH水平直接或间接相关的医学病症或身体状况进行治疗或预防或延迟发作的方法和/或组合物。本公开的实施方案还涉及用于对与降低的半胱氨酸和/或甘氨酸的血液水平或细胞内水平直接或间接相关的医学病症或身体状况进行治疗或预防或延迟发作的方法和/或组合物。在具体实施方案中，增加个体中的细胞内GSH的水平，从而以此对该医学病症或身体状况进行治疗、预防或延迟发作。在某些实施方案中，降低个体中的C反应蛋白(CRP)的水平，从而以此对该医学病症或身体状况进行治疗、预防或延迟发作。

在特定实施方案中，设想到提供来自谷胱甘肽、n-乙酰半胱氨酸和/或甘氨酸的有益效果的方法，并且在具体情况下，谷胱甘肽、n-乙酰半胱氨酸和/或甘氨酸各自单独地和/或共同地作出贡献。

在本公开的一个实施方案中，存在在有此需要的个体中产生增加的半胱氨酸和甘氨酸(例如，半胱氨酰甘氨酸)(或其功能性衍生物)的血液水平以增加细胞内GSH水平的方法。该个体可已知具有会受益于增加的GSH水平的医学病症或身体状况，或者该个体可疑似具有会受益于增加的GSH水平的医学病症或身体状况。在特定实施方案中，经受本发明的方法和/或组合物的个体希望预防一种或多种不良的身体状况(或其效应，诸如随着衰老而发生)或医学病症。在某些实施方案中，出于增加GSH水平的明确目的，而为个体提供有效水平的半胱氨酸和甘氨酸或其功能性衍生物，从而对医学病症或身体状况进行治疗、预防或延迟发作。

在特定实施方案中，个体被鉴定为需要治疗(或预防或延迟发作)与GSH水平不足相关的医学病症。