[发明专利]用于治疗神经系统疾病的方法有效
申请号: | 201680030517.2 | 申请日: | 2016-05-25 |
公开(公告)号: | CN107660152B | 公开(公告)日: | 2021-11-05 |
发明(设计)人: | P·M·C·戈达德;R·M·卡明斯基;K·J·J·莱克里尔克;J·M·M·范埃尔 | 申请(专利权)人: | UCB生物制药私人有限公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61P25/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 李程达 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 神经 系统疾病 方法 | ||
1.CSF-1R活性抑制剂在制备用于治疗神经系统疾病的药物中的用途,其中所述神经系统疾病是癫痫且所述抑制剂是结合CSF-1R的抗体或其功能活性片段。
2.根据权利要求1的用途,其中抗体或其片段是单克隆或多克隆的。
3.根据权利要求1的用途,其中抗体或其片段是嵌合的,人源化的或人的。
4.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中抗体或其片段是双特异性或多异性的。
5.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中抗体选自具有完整长度的重链和轻链的完整抗体分子或其片段,所述片段选自:Fab,改性Fab,Fab’,改性Fab′,F(ab')2,Fv,scFv、双价、三价或四价抗体、Bis-scFv、双体、三体,四体或上述任意项的表位结合片段。
6.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中抗体或其片段与一个或多个效应分子缀合。
7.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中所述抗体或其片段穿过血脑屏障(BBB)以治疗有效量达到脑中,所述治疗有效量足够治疗和/或预防患有神经系统疾病的患者。
8.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中所述抗体或其片段包括重链和轻链,其中所述重链的可变结构域包含以下:具有SEQ ID NO:4中给出的序列的CDR-H1,具有SEQ IDNO:5中给出的序列的CDR-H2和具有SEQ ID NO:6中给出的序列的CDR-H3,以及其中所述轻链的可变结构域包含:具有SEQ ID NO:1中给出的序列的CDR-L1,具有SEQ ID NO:2中给出的序列的CDR-L2和具有SEQ ID NO:3中给出的序列的CDR-L3。
9.根据权利要求8的用途,其中所述重链包含SEQ ID NO:9中给出的序列。
10.根据权利要求8的用途,其中所述轻链包含SEQ ID NO:7中给出的序列。
11.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中抗体或其片段具有包含SEQ ID NO:9中给出的序列的重链和包含SEQ ID NO:7中给出的序列的轻链。
12.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中所述抗体或其片段对人CSF-1R的结合亲和力[KD]为10pM或小于10pM。
13.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中所述抗体或其片段以100pM或更少的亲和力[KD]交叉阻断根据权利要求8中定义的抗体的结合。
14.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中所述抗体或其片段通过与其阻断的抗体结合相同的表位来交叉阻断所述结合。
15.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中所述抗体或其片段与权利要求8中定义的抗体或其片段或衍生物竞争结合SEQ ID NO:15的人c-fms的胞外结构域。
16.根据权利要求1至3的任一项的用途,其中抗体或其片段与权利要求8中定义的一样,结合人CSF-1R的表位。
17.权利要求1的用途,其中抑制剂是编码根据权利要求1至16中任一项所述的抗体的重链和/或轻链的分离的DNA序列。
18.根据权利要求1所述的用途,其中所述CSF-1R活性抑制剂与一种或多种其他治疗活性化合物组合施用。
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