[发明专利]用于治疗神经系统疾病的方法

说明书

本发明涉及用于神经系统疾病的治疗和/或预防的CSF‑1R活性抑制剂和神经系统疾病的新的治疗方法。

本发明主要涉及治疗神经系统疾病(neurological disease)的方法和更具体地涉及抗CSF-1R抗体用于神经系统疾病的治疗。

存在各种各样的与神经炎症反应相关的神经系统疾病，最突出的是例如阿尔茨海默氏病，肌萎缩侧索硬化(ALS)，孤独症，克雅病，脑脊膜炎，多发性硬化，帕金森氏病，中风，外伤性脑损伤或癫痫，癫痫和癫痫发作和一般抽搐。

世界卫生组织(WHO)和国际抗癫痫联盟(ILAE)定义癫痫是一种慢性，反复发作，重复性的神经系统障碍，其包括由神经元脑细胞过度和混乱的放电造成的突发性现象。其发病有两个高峰：一个在童年和青春期，第二个更显著，是超过60岁。根据国际癫痫署(IBE)，世界各地约5千万人患有癫痫，其中有20％-30％每月经历超过一次的癫痫发作(Forsgren等人,Eur J Neurol 2005；12:245-53)。

全世界范围每年新的癫痫病例的数量为每10万个居民24至53例。在欧洲，根据不同国家、不同年份进行的流行病学研究，经过计算，90万名儿童和青少年，190万个年龄20至64岁的成年人，和60万个65岁以上的老年人患有癫痫(Forsgren等人,Eur J Neurol 2005；12:245-53)。

癫痫被认为包括一组不同的特征在于癫痫发作的慢性神经系统疾病。这些癫痫发作可以是复发性和未受刺激的，或可以构成单独的癫痫发作，与脑改变组合，增加将来癫痫发作的可能性。癫痫发作通常源自脑中的异常，过度或超同步的神经元活动。

癫痫是最常见的神经系统疾病之一，伴有全球人口约1％的患病率。根据由国际抗癫痫联盟提供的最新定义，“癫痫发作是脑异常过度或同步的神经元活动导致的体征和/或症状的暂时发生”和“癫痫是脑的障碍，特征在于产生癫痫发作的持久倾向，以及这种状况的神经生物学的、认知、心理学和社会后果。“(Fisher等人，2014)。

因为全基因组测序技术和人类基因组的渐增理解的出现，对癫痫病因的知识迅速发展。此外，分子细胞生物学和遗传学中新的概念和技术已经彻底改变了我们的癫痫病理生理学的理解。现在神经影像学技术允许前所未有的对脑回路和涉及癫痫发作产生和癫痫发展的结构的理解。最后，神经生理技术，如脑电描记术(EEG)，或体外电生理学提供了关于神经网络在癫痫中的作用的进一步信息。

存在不同类型的癫痫发作和癫痫的病因，例如全身性癫痫发作，局灶性癫痫发作和未知起源的癫痫发作。局灶性癫痫发作被认为源自于限于一个半球的网络内某个点(涉及大脑皮质的特定区域)，而全身性癫痫发作被认为源自双边分布式网络内的某个点并迅速接合双边分布式网络(涉及到整个大脑皮层)(Berg and Scheffer，2011)。由Berg等人、2010发表的国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫发作的现行的分类包括a)全身性癫痫发作，这意味着特定的强直阵挛(以任何组合)，失神(典型，非典型，特殊特征的失神，肌阵挛性失神，眼睑肌阵挛)，肌阵挛(肌阵挛，肌阵挛性失张力，肌阵挛性强直，阵挛，强直，失张力)，b)局灶性癫痫发作，伴有和没有意识或认知损害和c)未知起源的癫痫发作(癫痫痉挛)。

没有意识或认知损害的局灶性癫痫发作i)伴有可观察到的运动或自主组分。这大致对应于“简单部分癫痫发作”的概念，从而“局灶性运动”和“自主的”是取决于癫痫发作表现可充分地传达这个概念的术语。或ii)对应于仅涉及主观感觉或心理现象，这对应于“先兆”的概念。

伴有意识或认知损害的局灶性癫痫发作粗略地对应于复合性部分癫痫发作的概念”，发展为双边，抽搐癫痫发作(涉及强直，阵挛，或强直和阵挛性组分)。该表达替换术语“继发性全身性癫痫发作。”

此外，主病因因素现在被更好地确定：1)遗传原因：已知的或假定的遗传缺陷(其中癫痫发作是障碍的核心症状)的直接结果；2)结构/代谢原因：已经证明与显著增加的发展癫痫风险有关的独特的结构或代谢状况或疾病；3)不明原因，当基本原因的性质无法确定时(Berg和Scheffer，2011)。