[发明专利]评估对象药物的血液毒性评估方法和评估对象药物的血液毒性评估用模型

权利要求书

1.一种评估对象药物的血液毒性评估方法，该方法的特征在于，包括如下工序：

对人源化的修饰型NOG小鼠给予评估对象药物，所述人源化的修饰型NOG小鼠是向NOG小鼠中导入人GM－CSF/IL－3基因，且在血液中的白细胞中来自人的白细胞的含量为20个数％以上的小鼠；以及

对于给予了所述评估对象药物后的所述修饰型NOG小鼠的样品测定来自人的血细胞的细胞数，当相比于给予了溶剂以代替所述评估对象药物的对照，所述来自人的血细胞的细胞数发生变化时，评估所述评估对象药物具有血液毒性。

2.根据权利要求1所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述人源化的修饰型NOG小鼠是通过对修饰型NOG小鼠进行放射线照射以排除来自小鼠的骨髓细胞、并移植来自人的hCD34⁺细胞使其存活而制作的。

3.根据权利要求1或2所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

对所述人源化的修饰型NOG小鼠的样品给予所述评估对象药物。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述来自人的血细胞为白细胞、粒细胞、红细胞及血小板中的至少任一种，

所述评估对象药物具有血液毒性的评估是根据白细胞减少、粒细胞减少、红细胞减少、血小板减少、白细胞增加及全血细胞减少中的至少任一项来进行的。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述来自人的血细胞是来自人的粒细胞，并且，所述评估对象药物具有血液毒性的评估是根据粒细胞减少来进行的。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述评估对象药物为抗癌药。

7.根据权利要求6所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述抗癌药为杀细胞型抗癌药。

8.根据权利要求7所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述杀细胞型抗癌药为喜树碱类似物、内包喜树碱类似物的复合体、紫杉醇类似物、内包紫杉醇的复合体、以及铂络合物衍生物中的至少任一种。

9.根据权利要求7所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

所述杀细胞型抗癌药为伊立替康、拓扑替康、7－乙基－10－羟基喜树碱、紫杉醇及奥沙利铂中的至少任一种。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，

该方法还包括如下工序：在与所述对照相比，所述来自人的血细胞的细胞数发生变化后，测定恢复至所述评估对象药物给药前的细胞数的期间，根据所述期间评估恢复性。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的评估对象药物的血液毒性评估方法，其中，该方法还包括如下工序：

测定所述来自人的血细胞的细胞数和所述来自小鼠的血细胞的细胞数，在相比于给予了所述溶剂以代替所述评估对象药物的所述对照，所述来自小鼠的血细胞的细胞数发生变化时，评估所述评估对象药物具有血液毒性；以及

根据所述来自人的血细胞的评估结果和所述来自小鼠的血细胞的评估结果，对所述评估对象药物的血液毒性的种差进行评估。

12.一种评估对象药物的血液毒性评估用模型，其特征在于，包含人源化的修饰型NOG小鼠，所述人源化的修饰型NOG小鼠是向NOG小鼠中导入人GM－CSF/IL－3基因，且在血液中的白细胞中来自人的白细胞的含量为20个数％以上的小鼠。