[发明专利]星形细胞创伤节和神经创伤生物标志物

权利要求书

1.一种用于检测或监测受试者的创伤性脑损伤(TBI)和/或脊髓损伤(SCI)的状态的方法，所述方法包括：

(a)使从所述受试者获得的体液样本与用于测定选自醛缩酶C(ALDOC)和脑脂质结合蛋白(BLBP/FABP7)的TBI标志物或ALDOC或BLBP/FABP7的创伤特异性分解产物(BDP)的试剂接触；

(b)测量与对照样品相比所述样本中存在的标志物的量；以及

(c)当与所述对照样品相比所述样本中存在升高量的标志物时确定TBI或SCI的存在。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述TBI标志物是ALDOC或其BDP，以及BLBP或其BDP。

3.如权利要求1所述的方法，其还包括测量以下的量：谷氨酰胺合成酶(GS)，星形细胞磷蛋白PEA-15(PEA15)，αB-晶体蛋白(CRYAB/HSP27)，ALDOC、GS、PEA15或CRYAB的创伤特异性蛋白水解裂解产物，或者其两种或更多种的任何组合。

4.如权利要求1所述的方法，其中ALDOC的所述创伤特异性蛋白水解裂解产物选自由以下组成的组：38kDa片段、35kDa片段、30kDa片段和23kDa片段。

5.如权利要求3所述的方法，其中GS的所述创伤特异性蛋白水解裂解产物选自由以下组成的组：37+35kDa双联体、32kDa片段、23kDa片段、20kDa片段和18kDa片段。

6.如权利要求3所述的方法，其中PEA15的所述创伤特异性蛋白水解裂解产物选自由以下组成的组：12+13kDa双联体和8kDa片段。

7.如权利要求3所述的方法，其中αB-晶体蛋白的所述创伤特异性蛋白水解裂解产物选自由以下组成的组：18+19kDa双联体、17kDa片段、15+14kDa双联体和8kDa片段。

8.如权利要求1所述的方法，其还包括测量从所述受试者获得的脑脊液(CSF)样品中的血液特异性蛋白质的量。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述血液特异性蛋白质是载脂蛋白B(APOB)。

10.如权利要求1所述的方法，其还包括测量从所述受试者获得的脑脊液(CSF)样品中的前列腺素合酶(PTGDS)的量，并且当所述PTGDS的量减少时确定TBI的存在。

11.如权利要求1所述的方法，其还包括测量神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的20-30kDa BDP的量。

12.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的所述试剂包含特异性地结合所述TBI标志物的抗体，并且所述测量包括免疫测定。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述免疫测定包括蛋白质印迹法或ELISA。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述对照样品是从所述受试者获得的损伤前样品。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述对照样品是从健康受试者的对照群组获得的平均值。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中不测定另外的标志物。

17.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中测定不超过4种标志物。

18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述体液样本包括血浆、血清、脑脊液(CSF)、鼻液、耳垢、尿液、唾液、泪液或脑微透析液。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述试剂包含蛋白质序列和蛋白质片段特异性肽，并且其中所述测量包括靶向定量质谱法。

20.如权利要求1所述的方法，其中所述测量包括多反应监测质谱法或平行反应监测质谱法。

21.一种试剂盒，其包括特异性地结合一组生物标志物的试剂，其中所述生物标志物包括：

(a)醛缩酶C(ALDOC)；以及

(b)脑脂质结合蛋白(BLBP)；

其中所述试剂是多核苷酸或抗体，所述试剂任选地用可检测标记进行标记，并且其中所述试剂盒任选地进一步由至少一个用于容纳所述试剂的容器和/或使用所述试剂来确定测试样品中的创伤性脑损伤或脊髓损伤的状态的说明书组成。