[发明专利]用于减少、或预防或逆转哺乳动物对象中皮肤色素沉着增加的组合物和方法

权利要求书

1.式(I)的化合物，或其盐、溶剂化物、互变异构体、对映异构体或非对映异构体：其中：

R₁选自H和C₁-C₃烷基；

R₂选自H和C₁-C₃烷基；

键a是单键或双键；

R₃选自H和卤代；

其中所述化合物不是G-15(rel-(3aS,4S,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹啉)或G-36(rel-(3aS,4R,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-8-异丙基-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹诺酮)。

2.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的R₁是H或2-丙基。

3.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的R₂是H或甲基。

4.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的键a是双键。

5.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的键a是单键。

6.权利要求1所述的化合物，其中R₃选自H、F、Cl和Br。

7.权利要求1所述的化合物，其是选自以下的至少一种：

8.一种药物组合物，其包括至少一种药学上可接受的运载体和选自下列的至少一种化合物：

式(I)的分子：

其中：

R₁选自H和C₁-C₃烷基；

R₂选自H和C₁-C₃烷基；

键a是单键或双键；

R₃选自H和卤代；

和CH2P4(rel-(8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-乙酰基-13-甲基-10-乙烯基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3(2H)-酮)，

或其盐、溶剂化物、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。

9.权利要求8所述的药物组合物，其被配制用于外用或经皮施用。

10.权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物不包括G-15。

11.权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物不包括G-36。

12.权利要求8所述的药物组合物，进一步包括至少一种阻光剂。

13.权利要求8所述的药物组合物，进一步包括至少一种防晒霜。

14.一种减少、或预防或逆转哺乳动物对象中皮肤色素沉着增加的方法，所述方法包括给所述对象施用治疗有效量的选自下列的至少一种化合物：(i)不结合至典型的核雌激素受体的GPER拮抗剂，和(ii)不结合至典型的核孕酮受体的PAQR7激动剂。

15.权利要求14所述的方法，其中所述对象是人。

16.权利要求14所述的方法，其中(i)中的所述典型的核雌激素受体包括选自ERα和ERβ的至少一种。

17.权利要求14所述的方法，其中(ii)中的所述典型的核孕酮受体包括选自PR-A和PR-B的至少一种。

18.权利要求14所述的方法，其中(i)中的所述化合物是GPER1拮抗剂。

19.权利要求14所述的方法，其中所述对象遭受选自下列的至少一种病症：与口服避孕药使用、妊娠和女性的内源雌激素相关联的色素改变；日光性着色斑；痤疮；湿疹；化学品、太阳和热烧伤疤痕；狼疮；牛皮癣；肉样瘤病；糠疹；持久性变色红斑；发疱病；药物反应；扁平苔癣；和其它炎性皮肤损伤。

20.权利要求14所述的方法，其中所述化合物被外用或经皮施用至所述对象。