[发明专利]用于通过选择性减少免疫调节M2单核细胞治疗癌症及增强治疗性免疫力的方法和组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，包含有效量的胰岛素样生长因子1受体反义寡脱氧核苷酸(IGF-1RAS ODN)，其中将所述药物组合物在他们的循环中给予具有M2细胞的受试者、肿瘤微环境中的M2细胞或使未分化单核细胞向M2细胞极化的血清来降低所述受试者中M2细胞的数量。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，如通过FACS测量的，所述受试者中的所述M2细胞在向所述受试者给予所述药物组合物之后约24小时降低至少约40％。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的给予不影响所述受试者中M1细胞的数量。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中，所述IGF-1R AS ODN包含一个或多个硫代磷酸键。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中，所述IGF-1R AS ODN与SEQ IDNO:1-14中的任一种具有至少约75％、至少约80％、至少约90％、至少约95％或至少约98％的同一性。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中，所述AS ODN由SEQ ID NO:1-14中的任一种组成。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中，所述AS ODN是SEQ ID NO:1。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中将SEQ ID NO:1-14中的任一种以约0.025g/kg至约0.2g/kg范围内的剂量给予所述受试者。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中将SEQ ID NO:1以约0.025g/kg至约0.2g/kg范围内的剂量给予所述受试者。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物在所述受试者中恢复1型免疫力。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其中，所述IGF-1R AS ODN在约37℃下不形成发夹环结构。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中，所述M2细胞是表达选自由CD11b、CD14、CD15、CD23、CD64、CD68、CD163、CD204和CD206组成的组中的一种或多种细胞表面标记的M2巨噬细胞。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中，所述M2细胞是表达选自由CD11b、CD14、CD15、CD23、CD64、CD68、CD163、CD204和CD206组成的组中的一种或多种细胞表面标记的M2单核细胞。

14.根据权利要求12或13所述的药物组合物，其中，所述细胞表面标记是CD163。

15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述受试者在他们的循环中具有M2细胞。

16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述受试者在所述肿瘤微环境中包含M2细胞。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的药物组合物，其中，所述受试者患有癌症。

18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中，所述癌症选自由神经胶质瘤、星形细胞瘤、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌、II型乳头状肾细胞癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、直肠癌、经典霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和结肠直肠癌组成的组。