[发明专利]多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途

说明书

本披露涉及多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途。在某些实施例中，本披露涉及疫苗组合物，所述疫苗组合物包含肠道病毒(例如HRV)血清型或重组产生的变体或重组产生的病毒衣壳蛋白的多价混合物。在某些实施例中，本披露涉及免疫方法，所述方法包括将有效量的本文披露的组合物给予至被诊断为患有肠道病毒感染、展现出肠道病毒感染的症状或处于肠道病毒感染风险的受试者。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年6月15日提交的美国临时申请号62/175,832的优先权权益，出于所有目的将其通过引用以其全文并入本文。

背景技术

人类鼻病毒(HRV)是小核糖核酸病毒科肠道病毒属中的正链RNA病毒，是感冒的最常见原因并且是人类中传染性疾病的最常见原因。HRV是儿童的社区获得性肺炎的主要原因。感冒是一种社会经济负担，并且鼻病毒感染可在免疫受损的人群、老年人和少年儿童群体以及患有慢性呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺病(COPD)的人群中导致严重并发症。用HRV激发和HRV疫苗对人类志愿者所做的研究证实病毒中和抗体(nAb)与保护相关。已经鉴定出超过100种血清型的这一事实阻碍了HRV疫苗的开发。Hamory等人报道了对两种10价鼻病毒疫苗的人类不良反应[J Infect Dis.[感染病学杂志]1975,132(6):623-9]。因此，有必要找到一种改进的疫苗接种途径。

Matz报道了vapendavir用于治疗患哮喘的成年人的自然获得性鼻病毒感染的用途。Am J Respir Crit Care Med[美国呼吸与重症护理医学杂志]，2013,187:A5497。

Edlmayr等人报道了用来自人类鼻病毒的重组VP1诱导的抗体展现出交叉中和。Eur Respir J[欧洲呼吸杂志],2011,37:44-52。

Glanville等人报道了用保守的鼻病毒衣壳蛋白免疫诱导的交叉血清型T细胞免疫。PLoS Pathog[科学公共图书馆·病原体]2013,9:e1003669。还参见美国公开的申请号2016/0095916和2006/0088549。

本文引用的参考文献并非对现有技术的承认。

发明内容

本披露涉及多价肠道病毒疫苗组合物及其相关用途。在某些实施例中，本披露涉及疫苗组合物，所述疫苗组合物包含多价的即人类鼻病毒(HRV)血清型、代表多种血清型的重组产生的多价HRV毒株或代表多种血清型的重组产生的多价HRV衣壳蛋白的混合物。在某些实施例中，本披露涉及免疫方法，所述方法包括将有效量的本文披露的组合物给予至被诊断为患有HRV感染、展现出HRV感染的症状或处于HRV感染风险的受试者。

在某些实施例中，本披露涉及包含多于10种肠道病毒属的血清型的灭活或减弱病毒以及氢氧化铝、磷酸铝、明矾(硫酸铝钾)或其混合物的组合物，例如包含多于10种人类鼻病毒的血清型的灭活病毒以及含有氢氧化铝、磷酸铝、明矾(硫酸铝钾)或其混合物的佐剂的组合物。

在某些实施例中，本文披露的组合物为液体形式，其中每种血清型的浓度为大于1×10³或10⁴TCID₅₀/剂量。

在某些实施例中，有效量是免疫有效量，例如诱导针对多种血清型的保护性免疫应答持续多于6、12、18或24个月。