[发明专利]CAR-T细胞的肝动脉灌注

权利要求书

1.一种用于治疗受试者肝转移的方法，包括：

将包含嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)的组合物灌注至所述受试者的肝动脉中，所述CAR-T细胞表达嵌合抗原受体蛋白质，其中所述嵌合抗原受体蛋白质结合到在所述肝中的转移性细胞上表达的抗原。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在所述灌注步骤之前，执行血管造影以定位所述肝动脉及附近血管。

3.根据权利要求2所述的方法，进一步包括阻塞不供血至肝中的血管。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括在所述灌注步骤期间执行血管造影，其中所述血管造影监测在所述灌注步骤期间肝内血流动力学完整性。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述嵌合抗原受体蛋白质特异性结合在所述转移性细胞的表面上表达的癌胚抗原(CEA)。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述嵌合抗原受体蛋白质包含SEQ IDNO:1。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，进一步包括将第二治疗剂施用至所述受试者的所述肝动脉中。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第二治疗剂是IL-2。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述施用所述第二治疗剂是在包含所述免疫反应性细胞的所述组合物灌注之前、期间或之后进行。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中包含所述CAR-T细胞的所述组合物是每1周一次、每2周一次、每3周一次或每4周一次灌注至所述受试者的所述肝动脉中。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述将包含所述CAR-T细胞的所述组合物灌注至所述受试者的所述肝动脉中包括将10⁸至10¹⁰个CAR-T细胞灌注至所述肝动脉中。

12.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述灌注所述组合物使血清CEA相较于在所述灌注之前所述血清中CEA的含量降低40％至50％。

13.一种用于治疗受试者肝转移的方法，包括：

将包含CAR-T细胞的组合物灌注至所述受试者的肝动脉中，所述CAR-T细胞表达嵌合抗原受体蛋白质(CAR)，其中所述CAR蛋白质结合到CEA。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述嵌合抗原受体蛋白质包含SEQ ID NO:1。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述CAR在N末端至C末端方向上包含：结合CEA的scFv、CD8铰链结构域、CD28细胞外结构域、CD28跨膜结构域、CD28细胞质结构域及CD3ζ细胞质结构域。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述灌注包括将10⁸至10¹⁰个CAR-T细胞灌注至所述肝动脉中。

17.根据权利要求15所述的方法，进一步包括向所述受试者施用包含第二治疗剂的组合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述第二治疗剂是IL-2或钇-90。