[发明专利]分离器官评估和处理

说明书

本发明涉及在分离器官灌注期间评估和/或处理器官的方法，以及用于执行该评估的试剂盒。

技术领域

本发明涉及在分离器官灌注期间评估和处理器官的方法，以及用于执行该分析的试剂盒。

背景技术

可以从一个人或动物移植到另一个人或动物的器官包括心脏、肾、肝、肺、胰腺和肠。肾移植最常进行。心脏、肝和肺移植也经常进行。但是，需要器官移植的人比可获得的器官多的多，可悲的是，许多人在等待合适的器官时死亡。

非常重要的是在收获和移植之间将器官保持在最佳的可用状态。为了将器官维持在最佳的可用状态，可以将器官从供体的血液循环分离，并用灌注液(Perfusate)灌注。例如，现在认为离体肺灌注(EVLP)是一个安全的过程，其能够增加可用于移植的肺的数量。在EVLP之后已经进行了超过350次移植。但是，在全世界范围内该过程仅在几个肺移植中心进行。

为了有更多的可用肺以挽救更多的晚期肺病患者，该技术需要被更多的中心采用。但是，目前困难之一是评估器官以确定其是否适合移植的方法不是很先进。如果可获得客观数据以确定是否使用所述器官进行移植，则将更可能更广泛地采用这种技术。

现在的分离器官灌注过程包括从供体取出诸如肺等器官，并将其连接至灌注回路，所述灌注回路包括泵、贮存器、加热器冷却器、氧合器和呼吸机。如果该器官是除肺之外的另一器官，则不使用呼吸机。对器官的脉管系统泵送灌注液。灌注液可以是例如STEEN溶液(参见WO2002/035929)或另一种适合于器官灌注的溶液。该溶液可以含有红细胞，并且可以使其氧合。EVLP仅是分离器官灌注的一种形式。在离体器官灌注模型(EVOP)中也可以对像心脏、肾、肝、胰腺和小肠这样的其它实体器官进行灌注。此外，在体内分离灌注(IVIP)中器官可以在保持在体内的同时与循环分离。分离灌注也可以扩展到包括手、臂、腿或能够暂时与循环分离的任何其它身体部分。

灌注期间可以评估不同的器官特异性参数，但是迄今为止这些参数主要是物理参数。例如，如果所述器官是肺，则已经监视诸如肺血管阻力(PVR)、顺应性和氧合能力等参数。虽然这些参数为用户提供了一些信息，但是它们没有提供关于是否应该选择器官以用于移植的确定信息，因此仍然主要基于主观评估决定是否进行移植。所以，迫切需要可用于在器官灌注评估期间确定器官的品质的另外的客观参数。

文献中关注的分子生物标志物与白细胞介素信号传导有关，特别是IL-1β、IL.6、IL-8，IL-10和TNFα。但是虽然存在数篇出版物，但是尚未显示这些标志物可用于临床环境。一个原因是，它们通常不用现场(point-of-care，PoC)方法进行分析，因此当必须做出是否进行移植的决定时，临床医师不能获得这些信息(即使临床上有价值)。EVLP过程通常持续2至6小时，在这个时间范围内不能获得的信息对于决定是否移植该器官是无用的。

此外，缺血再灌注损伤(IRI)是器官移植的众所周知的并发症。其发生在以氧合血使器官再循环时。虽然是急性期反应，但是认为这种早期损伤的影响是器官受体之后发病和死亡的重要原因。更好的选择和取消选择移植器官的能力可以减轻IRI，改善受体的短期和长期生存和健康。

发明内容

根据第一方面，本发明涉及一种在分离器官灌注期间评估器官的方法，所述方法包括以下步骤：用灌注液灌注所述分离器官；和测定所述灌注液中一种或多种生物标志物的浓度，所述一种或多种生物标志物包括选自由TF、tPA、SpA、SpD或细胞破裂标志物组成的组中的至少一种生物标志物。

根据第二方面，本发明涉及一种在分离器官灌注期间处理器官的方法，所述方法包括用灌注液灌注所述分离器官的步骤，其中所述灌注液包含TF阻遏剂分子。

根据第三方面，本发明涉及TF阻遏剂分子在下调分离器官灌注期间的TF表达中的用途。