[发明专利]基于PLA2R1表位谱和扩散分析的膜性肾病的预后和监测

权利要求书

1.一种用于评估受试者的特发性膜性肾病预后的方法，所述方法包括步骤a)检测和/或测量从所述受试者获得的生物样品中抗PLA2R1的C型凝集素结构域1(CTLD1)的自身抗体的水平，其中存在抗CTLD1的自身抗体指示预后差。

2.权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)进一步包括检测和/或测量抗PLA2R1的C型凝集素结构域7(CTLD7)的自身抗体的水平，其中存在抗CTLD1的自身抗体和/或抗CTLD7的自身抗体指示预后差。

3.权利要求2所述的方法，其中所述步骤a)进一步包括检测和/或测量抗PLA2R1的富含半胱氨酸的结构域(CysR)的自身抗体的水平。

4.权利要求3所述的方法，其中：

-不存在分别抗CysR、CTLD1、CTLD7的自身抗体指示预后良好；和/或

-存在仅抗CysR的自身抗体指示预后良好；

-存在抗CysR的自身抗体和抗CTLD1和/或CTLD7的自身抗体指示预后差。

5.权利要求1-4任一项所述的方法，其中：

-预后良好是指缓解机会高，优选需要血液透析或发展为肾衰竭的风险低；和

-预后差是指随后的肾脏并发症，例如肾衰竭发作的机会高，或复发的机会高。

6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中预后差与以下相关：

-蛋白尿增加，通常蛋白尿>4g/g；和/或

-血清肌酐升高超过30％；和/或

-eGFR<45ml/min/1.73m2。

7.权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述生物样品选自全血样品、血浆和血清，优选血清。

8.权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述生物样品通过活检，例如肾脏活检获得。

9.权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述步骤a)通过ELISA进行，更优选通过旨在评估抗CysR、CTLD1和CTLD7的自身抗体滴度的特异性ELISA测定进行。

10.权利要求1-9任一项所述的方法，其中所述自身抗体是IgG4。

11.权利要求1-10任一项所述的方法，其中所述PLA2R1选自人PLA2R1、兔PLA2R1或小鼠PLA2R1或其片段。

12.权利要求1-11任一项所述的方法，其中所述PLA2R1是小鼠PLA2R1或其片段。

13.权利要求1-12任一项所述的方法，其中所述步骤a)包括以下子步骤：

-将从所述患者获得的生物样品与小鼠PLA2R1接触；和

-检测形成的任何抗原-抗体复合物；

其中存在形成的任何抗原-抗体复合物指示预后差。

14.一种用于监测受试者的膜性肾病，优选特发性膜性肾病的治疗效果的方法，所述方法包括：

-在第一时间点测定在所述第一时间点从所述受试者获得的生物样品中选自分别抗CysR、CTLD1和CTLD7的自身抗体的至少一种、优选两种、更优选三种自身抗体的水平，

-在第二时间点测定在所述第二时间点从所述受试者获得的生物样品中选自分别抗CysR、CTLD1和CTLD7的自身抗体的至少一种、优选两种、更优选三种自身抗体的水平，和

-比较两个时间点的自身抗体的水平，

其中：

-在第二时间点不存在分别抗CTLD1和CTLD7的自身抗体或者分别抗CTLD1和CTLD7的自身抗体水平降低表明治疗有效；和/或

-在第二时间点存在抗CTLD1和/或CTLD7的自身抗体或者抗CTLD1和/或CTLD7的自身抗体水平升高表明治疗无效。