[发明专利]包含癌症干性抑制剂的组合物和用于治疗癌症的免疫治疗剂

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括施用：

(a)治疗有效量的选自以下的至少一种第一化合物：癌症干性抑制剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐和前述任一种的溶剂合物；以及

(b)治疗有效量的选自以下的至少一种第二化合物：免疫治疗剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐或前述任一种的溶剂合物。

2.一种治疗受试者的免疫治疗剂难治性或抗性的癌症的方法，所述方法包括施用：

(a)治疗有效量的选自以下的至少一种第一化合物：癌症干性抑制剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐和前述任一种的溶剂合物；以及

(b)治疗有效量的选自以下的至少一种第二化合物：免疫治疗剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐或前述任一种的溶剂合物。

3.一种预防受试者的癌症复发的方法，所述方法包括施用：

(a)治疗有效量的选自以下的至少一种第一化合物：癌症干性抑制剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐和前述任一种的溶剂合物；以及

(b)治疗有效量的选自以下的至少一种第二化合物：免疫治疗剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐或前述任一种的溶剂合物。

4.一种抑制受试者的癌症的再生或复发的方法，所述方法包括施用：

(a)治疗有效量的选自以下的至少一种第一化合物：癌症干性抑制剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐和前述任一种的溶剂合物；以及

(b)治疗有效量的选自以下的至少一种第二化合物：免疫治疗剂、其前药、前述任一种的药学上可接受的盐或前述任一种的溶剂合物。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述癌症干性抑制剂包括STAT3途径抑制剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述癌症干性抑制剂包括2-(1-羟乙基)-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、2-乙酰基-7-氯代-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、2-乙酰基-7-氟代-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、2-乙酰基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮和2-乙基-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述癌症干性抑制剂包括具有式A的化合物：

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂包括免疫检查点调节剂。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂包括靶向PD1或PDL1的治疗剂或其他免疫检查点调节剂。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述受试者具有高于基准水平的免疫检查点基因表达水平。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述免疫检查点基因选自PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、IDO1、STAT3和IL-6。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述受试者具有高于基准的癌症干性基因表达水平。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症干性基因选自β-连环蛋白、NANOG、SMO、SOX2、STAT3、AXL、ATM、C-MYC、KLF4、存活素或BMI-1。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述癌症选自食管癌、胃食管连接部癌、肺癌、胃肠癌、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、脑癌、胰腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肝癌、胃食管腺癌、软骨肉瘤、结肠直肠腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、卵巢癌、头颈癌、黑色素瘤、胃腺癌、肉瘤、泌尿生殖系统癌症、妇科癌症，或肾上腺皮质癌。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述癌症选自黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、胰腺癌或子宫内膜癌。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述癌症是晚期的、难治性的、复发性的或转移性的。

17.一种使癌细胞对免疫治疗剂敏感或重新敏感的方法，所述方法包括向所述癌细胞施用选自以下的至少一种第一化合物：癌症干性抑制剂、其前药、其衍生物、前述任一种的药学上可接受的盐和前述任一种的溶剂合物。