[发明专利]一氧化氮产生的多步骤方法

说明书

发明主题

本发明涉及一种用于一氧化氮(NO)的产生的多步骤方法以及对应的装置。本发明也涉及该方法和装置在疾病治疗中的应用，特别是在糖尿病相关循环障碍和下肢伤口治疗中的应用。

背景技术

现有技术中有许多已知的NO产生方法和装置。

根据EP1903003A1，NO可以通过对光不稳定的NO前体的光解而产生，由此反应方法在自由基清除剂和抗氧化剂的存在下进行并导致产生高纯度的NO。将该方法应用于液体中的NO的产生，通常只会得到较慢的NO浓度增长速度。

根据WO2013/06335，一种释放NO的足浴可以通过向浴液中添加二醇二氮烯翁基团衍生的聚硅氧烷聚合物来产生。这种聚合物与水反应生成NO。由于在这种情况下NO是通过聚合物侧基的自发分解而产生，其释放动力学只能以不充分的程度控制。另外，在这个方法中，需要很长的时间来建立到治疗相关的NO水平。

因此，仍然需要用于产生含NO溶液的新方法，以使得NO可以快速地并且高纯度地被产生，且通过可控的方式。

因此，本发明的目的为提供一种NO的产生的方法，关于上述至少一种缺陷有所改进。

发明内容

根据本发明满足了该目的，其中本发明提供了用于产生一氧化氮(NO)的方法，包括以下步骤：

(a)提供包括至少一种对pH不稳定的NO供体的载体介质；

(b)调节载体介质的pH值到一定的pH值，所述一定的pH值引起至少一种对pH不稳定的NO供体分解同时产生NO；

(c)对于一定时期，维持引起NO产生的pH值，所述一定时期使得允许产生NO的生理相关的量；

(d)增加载体介质中的pH值；

(e)可选地，在步骤(d)中或在随后的步骤(e)中另外添加至少一种抗氧化剂。

其中载体介质在步骤(a)中还包含至少一种抗氧化剂，或至少一种抗氧化剂添加在步骤(b)中。

本发明的具体实施方式是从属权利要求和独立权利要求的主题内容。

与现有技术已知的方式相比，根据本发明的方法组合了几个决定性的优点。

令人惊讶的是，这一方法已经明显地满足NO释放动力学的补充要求。因此，载体介质中治疗相关的浓度的NO可以在酸性介质中快速地形成，并且可以在pH增加后通过可控的方式在延长的时期内维持。

通常，NO的短半衰期使得它的治疗用途困难。由于中性或碱性载体介质中NO的稳定化，尽管半衰期短，根据本发明的方法允许NO浓度维持一个充足的时期。

由于抗氧化剂的存在，该方法允许以应用于治疗或美容所需要的合适的纯度产生NO。

现有技术中已知许多对pH不稳定的NO供体，例如亚硝酸盐、NONOates、或亚硝基硫醇，本领域技术人员可以根据本文而使用。

由于对释放的高度控制，该方法可以用于仅释放极少量NO的器械中。这尤其对于NO是一个决定性的好处，因为NO是高效生物活性分子。另外，这使得相应的器械(例如伤口敷料或足浴)作为医疗装置而开发(被称为第三类医疗器械)，只要该方法涉及到器械，其中器械的作用主要由器械的机械或物理性质而引起。

该方法关于NO供体、酸和照射源的简单适应允许该方法特别地根据治疗的要求而适应。

采用本发明提供的方法，不需要外部的NO供应。

根据本发明提供的方法是一种简单的方法，使用的主要为已知的物质，并且不仅价格低廉、通过不复杂的方式和方式实施，而且在治疗的应用中容易使用且错误率低。

用上述产生方法操作的器械在关于特征参数和材料选择上给予了更多的自由度。

总而言之，本发明提供的NO产生方法可以实现基于NO的治疗形式，其中高反应性但相应地不稳定的NO可以通过可控制的方式，价格低廉地、可靠地、安全地、并且通过用户可个性化的方式来应用。

具体实施方式

因此，本发明包括两步骤方法，其中NO的生成首先在酸性介质中引起，在选定的时期后，增加pH值以减少或停止新的NO的依赖于pH的合成并且提供包含NO的载体介质。

由于pH增加到优选的中性或碱性范围，省去了新的有毒的NO₂自由基的生成。由于至少一种抗氧化剂的创造性的存在，消除了NO生成方法中出现的NO₂自由基和其它自由基，使得载体介质富含高纯度的NO。

该方法从包括至少一种对pH不稳定的NO供体的载体介质开始。