[发明专利]突变的异柠檬酸脱氢酶IDH1 R132H的抑制剂

权利要求书

1.加合物，包含一个富马酸分子比四个3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸分子。

2.结晶形式的根据权利要求1的加合物，其特征在于在以下2θ角的X射线衍射图中的最大值:5.4、6.8、10.2、10.3、10.8、11.1、16.8、21.6。

3.结晶形式的根据权利要求1的加合物，其特征在于以cm^-1为单位的在以下波数的拉曼光谱中的最大值:

3088、3047、2934、2910、2874、2771、2717、1658、1632、1615、1521、1463、1451、1420、1338、1306、1294、1277、1245、1198、1184、1167、1155、1127、1109、1077、1049、1018、979、961、943、922、908、877、866、839、817、789、767、714、700、685、646、631、613、568、517、503、450、438、416、388、358、339、330、102。

4.用于制备根据权利要求1、2或3中的任一项的加合物的方法，该方法包括以下步骤:

-将3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸和(2E)-丁-2-烯二酸引入异丙醇中，其中对于1mol 3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸，使用0.3至0.8mol(2E)-丁-2-烯二酸，

-在搅拌下加热混合物至沸点以获得澄清溶液，

-使包含一个富马酸分子比四个3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸分子的加合物结晶出来。

5.根据权利要求4的方法，其中通过浓缩所述溶液而结晶。

6.根据权利要求1、2或3中的任一项的加合物在制备用作IDH1 R132H抑制剂的药物中的用途。

7.根据权利要求1、2或3中的任一项的加合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

8.药物，其包含根据权利要求1、2或3中的任一项的加合物。

9.根据权利要求8的药物，其包含一种或多种其它活性成分。

10.根据权利要求8或9中的任一项的药物，其包含一种或多种惰性的、无毒的药学上可接受的助剂。