[发明专利]流感A/SHANGHAI/2/2013H7序列的改性H7血凝素糖蛋白

权利要求书

1.包含SEQ ID NO：2的完整氨基酸序列的多肽。

2.编码权利要求1的多肽的核酸。

3.包含如权利要求2所述的核酸的载体。

4.含有如权利要求3所述的载体的细胞。

5.一种疫苗，其包含一种或多种包含SEQ ID NO：2的完整氨基酸序列的多肽或其片段，条件是所述片段含有SEQ ID NO：3。

6.权利要求5的疫苗，其进一步包含佐剂。

7.一种组合物，其包含一种或多种包含SEQ ID NO：2的完整氨基酸序列的多肽或其片段，条件是所述片段含有SEQ ID NO：3。

8.用于针对流感接种疫苗的方法，包括向受试者施用包含一种或多种包含SEQ ID NO：2的全部氨基酸序列的多肽或其片段的组合物，条件是所述片段含有SEQ ID NO：3。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述组合物还包含佐剂。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述流感是禽源H7N9流感。

11.增强抗H7抗体应答的方法，包括给予一种组合物，所述组合物包含一种或多种包含SEQ ID NO：2的完整氨基酸序列的多肽或其片段，条件是所述片段含有SEQ ID NO：3。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述组合物还包含佐剂。

13.一种试剂盒，其包含一种或多种包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽或其片段，条件是所述片段含有SEQ ID NO：3。

14.如权利要求13所述的试剂盒，还包含佐剂。

15.一种改善疫苗抗原对所选病原体效力的方法，包括以下步骤：

(a)鉴定与来源于人类蛋白组或人类微生物组的蛋白共有TCR接触的组成T细胞表位；和

(b)对所述T细胞表位进行修饰以降低MHC结合和/或降低所述靶T细胞表位与人类蛋白组或人类微生物组的TCR接触之间的同源性；条件是抗所述疫苗抗原和相关野生型蛋白的抗体之间的功能对应性被充分保留。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述表位与调节性T细胞结合或不能结合效应T细胞。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述修饰用不同T细胞表位的氨基酸序列取代所述靶T细胞表位的氨基酸序列。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述修饰降低所述靶T细胞表位与人类基因组、人类微生物组或两者之间的同源性。

19.根据权利要求16所述的方法，其中针对所述疫苗抗原和相关的野生型蛋白产生的抗体之间的功能对应性不被所述靶T细胞表位的修饰所中断。

20.根据权利要求17所述的方法，其中所述靶T细胞表位的被取代的氨基酸序列来源于疫苗抗原的变体序列。

21.根据权利要求17所述的方法，其中所述靶T细胞表位的被取代的氨基酸序列源自与所述靶T细胞表位同源的蛋白的氨基酸序列。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述被取代的氨基酸序列存在于含有所述疫苗抗原的病原体的毒株或进化枝中。

23.根据权利要求15所述的方法，其中所述改性的T细胞表位诱导先前未暴露于导致所述疫苗抗原的病毒的受试者中的记忆T细胞的应答。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述对象是人类对象。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述受试者先前已经暴露于所述病原体。

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述受试者通过接种疫苗暴露于所述病原体。

27.根据权利要求25所述的方法，其中所述受试者通过自然感染暴露于所述病原体。

28.根据权利要求15至27中任一项所述的方法，其中所述疫苗抗原靶向流感病毒的HA蛋白。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述流感病毒是流感病毒A、流感病毒B或流感病毒C。