[发明专利]用封装的可诱导的脉络丛细胞治疗CNS疾病

权利要求书

1.治疗已知患有或者疑似患有神经系统疾病的对象的方法，其包括：

(a)选择一个或多个半透性生物相容的胶囊，其内是封装的脉络丛(CP)组织碎片，所述组织碎片通过进行哺乳动物脉络丛组织的机械分离和酶解分离中的一种或两种获得，从而获得直径为约50μm至约200μm并且包含CP上皮细胞的CP细胞簇，基本上所有所述胶囊的直径为约400μm至约800μm，并且每个胶囊具有约200至约10,000个CP细胞；

(b)向所述对象的一个中枢神经系统(CNS)注射位点或者2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个CNS注射位点施用一个或多个所述胶囊；以及

(c)在所述施用步骤(b)之前，同时或者之后，使所述一个或多个胶囊中的脉络丛组织细胞与脉络丛诱导剂接触，所述诱导剂诱导脉络丛组织细胞产生一种或多种脑脊髓液(CSF)组分，其水平相对于在没有所述接触步骤的情况下脉络丛组织细胞产生的所述一种或多种脑脊髓液(CSF)组分的水平是改变的。

2.治疗已知患有或者疑似患有神经系统疾病的对象的方法，其包括：

(a)选择一个或多个半透性生物相容的胶囊，其内是封装的体外分化的脉络丛(CP)细胞，所述细胞通过在足以获得多个体外分化的脉络丛(CP)细胞的条件下和时间内培养多能细胞群来获得，基本上所有所述胶囊的直径均为约400μm至约800μm，并且每个胶囊具有约200至约10,000个CP细胞；

(b)向所述对象的一个中枢神经系统(CNS)注射位点或者2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个CNS注射位点施用一个或多个所述胶囊；以及

(c)在所述施用步骤(b)之前，同时或者之后，使所述一个或多个胶囊中的体外分化的脉络丛(CP)细胞与脉络丛诱导剂接触，所述诱导剂诱导所述体外分化的脉络丛(CP)细胞释放一种或多种脑脊髓液(CSF)组分，其水平相对于在所述接触步骤之前脉络丛组织细胞产生的所述一种或多种脑脊髓液(CSF)组分的水平是改变的。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述脉络丛诱导剂诱导产生一种或多种CSF组分，其水平高于在没有所述接触步骤的情况下脉络丛组织细胞产生的所述一种或多种脑脊髓液(CSF)组分的水平。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中使所述CP细胞与所述脉络丛诱导剂接触的步骤发生在所述施用步骤(b)之前。

5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述脉络丛诱导剂包括选自下述的一种或多种试剂：

(a)Wnt信号传导通路激动剂，

(b)GSK3β抑制剂，

(c)β-连环蛋白活化剂，

(d)抗氧化剂，和

(e)1,25-二羟维生素D₃。

6.如权利要求5所述的方法，其中：

(1)所述Wnt信号传导通路激动剂选自：WAY-316606(SFRP抑制剂)、IQ1(PP2A活化剂)、QS11(ARFGAP1活化剂)、(异)芳基嘧啶或者2-氨基-4-[3,4-(亚甲二氧基)苄基-氨基]-6-(3-甲氧基苯基)嘧啶、Norrin、R-spondin-1、R-spondin-2、R-spondin-3、R-spondin-4，

(2)所述GSK3β抑制剂选自SB-216763、BIO(6-溴靛玉红-3’-肟)、氯化锂、碳酸锂、柠檬酸锂、乳清酸锂、溴化锂、氟化锂、碘化锂、醋酸锂、氢氧化锂、氢化铝锂、高氯酸锂、硝酸锂、二异丙基氨基锂、硼氢化锂、氧化锂、硫酸锂、六氟磷酸锂、四氧化锂、硫化锂、氢化锂、氨基锂、乳酸锂、四氟硼酸锂、二甲氨基锂、磷酸锂、过氧化锂、高锰酸锂、甲氧基锂、偏硼酸锂、硬脂酸锂或者包含阳离子锂的其它锂盐，

(3)所述β-连环蛋白活化剂选自脱氧胆酸(DCA)和图5的化合物，以及

(4)所述抗氧化剂选自10-(6’-泛醌基(ubiquinoyl))癸基三苯基磷盐(mitoquinol、)、泛醇(辅酶Q)、生育酚、生育三烯酚(维生素E)、α-生育酚、γ-生育酚、2-氨基乙磺酸(牛磺酸)、抗坏血酸、谷胱甘肽以及褪黑激素。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物脉络丛组织来自相对于所述对象是异种或者同种异体的哺乳动物。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述哺乳动物脉络丛组织包括猪、绵羊、牛、山羊或非人灵长类动物的脉络丛组织。