[发明专利]在治疗发作中用于口颊施用以获得快速起效的咪达唑仑组合物

说明书

本发明涉及含有0.25mg至2mg咪达唑仑或其药学上可接受的盐，以及成膜物质的薄膜或薄片形式的单位剂量组合物。

技术领域

本发明提供了用于治疗例如与癫痫或热性癫痫发作有关的发作(seizure)的咪达唑仑薄膜或薄片(wafer)组合物。薄膜组合物用于以生物粘附型薄膜或薄片的形式施用至口腔。即使患者没有意识，该组合物也可以将药物物质咪达唑仑施用至患者，并且其避免了患者接受过低剂量(例如如果施用溶液)和一些施用的溶液可能流出口腔而不是被口腔粘膜吸收的风险。

背景技术

咪达唑仑是有镇静、抗焦虑、引起遗忘和催眠性质的有大量文件证明的查的药物物质。

咪达唑仑作用于脑内神经细胞，并用于控制有癫痫或与发作相关的其他疾病的儿童和成人中的或者有热性癫痫发作的儿童中的抽搐(痉挛(fit)或发作)。脑和神经由通过电信号相互交流的许多神经细胞组成。必须仔细调控这些信号以使脑和神经正常工作。

当在脑中诱发异常快速和重复的电信号时，其会变得被过度刺激且正常功能受到干扰。这导致痉挛或发作。咪达唑仑通过放大脑中神经递质GABA的作用来起作用。GABA参与在神经细胞之间传递信息，并充当天然“神经平静”剂。其有助于保持脑神经活动平衡，并参与诱导睡意、减轻焦虑和放松肌肉。

咪达唑仑可以以其盐酸盐形式商购获得，例如以商品名销售的甘油基糖浆形式，其含有2.5mg/mL咪达唑仑。咪达唑仑也以其马来酸盐的形式出售，例如以商标为的每片含7.5或15mg的片剂。配制用于通过口颊途径施用的产品为(液体形式的10mg/mL咪达唑仑)和(液体形式的2.5mg/0.5mL，5mg/mL，7.5mg/mL或10mg/2mL咪达唑仑)。

EP-B-1323422(Special Products Limited)涉及液体咪达唑仑组合物，其比现有技术组合物含有更高浓度的咪达唑仑。该组合物含有溶解在含乙醇和多羟基溶剂如甘油或丙二醇的水性液体介质中的马来酸咪达唑仑。

以推荐剂量经口颊施用的咪达唑仑显示出快速吸收。此外，达到的血浆水平足以为患者提供治疗效果。然而，鉴于向需要的患者快速递送咪达唑仑的重要性，如果药物的递送可以更安全、更简化以及如果可以使用更低剂量，则会是有利的。引起期望治疗效果的较低剂量可以降低副作用(如呼吸抑制)的频率和严重性。

发明详述