[发明专利]用于前列腺疾病的生物标记物组合

权利要求书

1.一种从前列腺癌(CaP)中确定受试者是否患有良性前列腺增生(BPH)的方法，包括：

(a)通过以下方式产生用于辨别BPH和前列腺癌的阈值：

检测从具有BPH的受试者群体和具有CaP的受试者群体获得的一系列生物样品中的至少两种分析物，从而获得所述系列的每个所述生物样品中的每个所述分析物的分析物水平；

以允许辨别所述BPH样品和CaP样品的方式组合所述分析物水平；并且

从组合的所述分析物水平中选择阈值并使用所述阈值作为辨别样品中的BPH和CaP的基础；和

(b)检测来自受试者的生物样品中的所述至少两种分析物，从而获得所述受试者的生物样品中每种所述分析物的分析物水平；和

(c)对从所述受试者的生物样品获得的单个或组合的分析物水平应用合适的算法和/或变换，从而生成用于与所述阈值进行比较的患者分析物值；以及

(d)通过比较所述患者分析物值与所述阈值来确定所述受试者是否具有BPH或CaP，

其中所述至少两种分析物包含磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC-1)并且选自以下分析物组合中的任一种：

GPC-1和肝细胞生长因子(HGF)

GPC-1和表皮生长因子(EGF)；

GPC-1和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)；

GPC-1和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)；

GPC-1和人白细胞介素18(HuIL-18)；

GPC-1和血小板衍生的生长因子AB.BB(PDGFAB.BB)；

GPC-1和血小板衍生的生长因子BB(PDGFBB)；

GPC-1和可溶性CD40配体(sCD40L)；

GPC-1和人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(HuGM-CSF)；

GPC-1和干扰素γ(IFNγ)；和

GPC-1和卵泡抑素。

2.根据实施例1所述的方法，其中所述至少两种分析物选自以下分析物组合中的任一种：

GPC-1、HGF和PAI-1；

GPC-1、HGF和人成纤维细胞生长因子β(HuFGFb)；

GPC-1、HGF和EGF；

GPC-1、HGF和PDGFBB；

GPC-1、HGF和卵泡抑素；

GPC-1、HGF和G-CSF；

GPC-1、HGF和人白细胞介素8(HuIL-8)；

GPC-1、HGF和可溶性CD40配体(sCD40L)；

GPC-1、HGF和人皮肤T细胞吸引细胞因子(CTACK-也称为C-C基序配体27或CCL27)；

GPC-1、HGF和PDGFAB.BB；

GPC-1、HGF和IFNγ；

GPC-1、HGF和人单核细胞趋化和活化因子(HuMCP1/MCAF)；

GPC-1、HGF和HuIL-18；

GPC-1、HGF、HuGM-CSF；GPC-1、HGF和尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)；

GPC-1、HGF和人黑素瘤生长刺激活性α(HuGROa，也称为CXC基序配体1、CXCL1)；

GPC-1、HGF和可溶性血管内皮生长因子受体(sVEGFR)；

GPC-1、EGF和卵泡抑素；

GPC-1、EGF和肿瘤坏死因子α(TNFα)；和

GPC-1、G-CSF和具有免疫球蛋白样和EGF样结构域2(sTIE2)的可溶性酪氨酸激酶。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述从所述组合的分析物水平中选择阈值包括：选择所述组合的分析物水平的子集。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述以允许辨别BPH和CaP样本的方式组合所述分析物水平包括：按照以下公式以使BPH和CaP样品之间的辨别最大化的方式组合所述分析物水平的加权线性总和：

S＝w₁A₁+w₂A₂…w_nA_n

其中S是加权和，

w是最终的分析物权重，

以及A是来自n个不同分析物的给定分析物的水平，或是在数值上或作为分析物值的比率给定的分析物的水平的变换。