[发明专利]癌症治疗靶点的筛选方法

说明书

本文提供了筛选癌症治疗的靶点的体外和体内方法。这些方法预期筛选有助于肿瘤细胞的免疫抑制环境的靶点，特别是与放射治疗相关的那些靶点。因而，本文提供的方法对于鉴定潜在的靶点是有用的，所述靶点对于提供可以单独使用或与放射治疗组合使用的癌症治疗试剂是有用的。

1.领域

本文提供的是鉴定癌症治疗的潜在靶点的方法。

2.背景

由于存在骨髓衍生的抑制细胞(“MDSC”)和调节性T细胞(“T-reg”)，它们浸润肿瘤并起作用来抑制免疫反应，肿瘤微环境本质上是抑制性的。另外，T细胞和抗原递呈细胞(APC)上某些抑制性分子的表达可能限制有效的免疫反应。放射通过诱导肿瘤细胞凋亡、衰老和自体吞噬来介导抗肿瘤效应。放射可以通过一些因子调节肿瘤微环境，这些因子可以充当癌症治疗的靶点。因而，筛选这些因子的方法和通过靶向这些因子来治疗癌症的方法是未被满足的需求。本文所提供的方法满足了这些需求，并提供了其他相关的优点。

3.概述

本文提供的是利用T细胞抑制分析与放射治疗组合来鉴定癌症治疗靶点的体外高通量筛选方法。

本文还提供的是利用T细胞抑制分析与放射治疗组合来筛选癌症治疗靶向的体外筛选方法，其中利用细胞培养物中表达的靶点库(target pools)来进行分析。

本文还提供的是利用T细胞抑制分析与放射治疗组合在植入肿瘤的对象中鉴定癌症治疗靶点的体内筛选方法。

在某些实施方式中，本文提供的体外和体内筛选方法可以组合使用，例如，依次进行本文提供的体外方法，随后使用从体外方法鉴定的候选靶点进行本文提供的体内方法。

3.1.定义

如本文使用的，除非另作说明，词语“一”和“所述”是指一个或超过一个的所述词语的语法对象。举例来说，一T细胞是指一个T细胞或超过一个T细胞。

如本文使用的，除非另作说明，术语“癌症”或“癌的”是指特征一般在于对象中不受调节的细胞生长的生理状况。癌症的实例包括但不限于血液癌症和实体肿瘤。

如本文使用的，除非另作说明，术语“治疗”在涉及癌症患者使用时，是指降低癌症的严重度、或延迟或减缓癌症发展的活动，包括(a)抑制癌症生长、或延缓癌症发展，和(b)引起癌症衰退，或延迟或最小化与癌症的存在相关的一种或更多种症状。癌症治疗可以涉及一种治疗或两种或更多种不同类型治疗的组合，包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗，等。

放射治疗是一种癌症治疗，其使用强能量的波束来伤害或杀死癌细胞。放射治疗可以使用X射线、质子或其他类型的能量。放射治疗在许多情况下是指外粒子束放射治疗。在这种类型的放射期间，通过患者身体之外的机器产生高能波束，将波束瞄准肿瘤的精确位点。在其他类型的放射治疗例如短程治疗中，放射源也可以置于患者身体的内部。

如本文使用的，除非另作说明，术语“对象”或“患者”是指作为治疗、观察和/或实验的对象的动物。“动物”包括脊椎动物和无脊椎动物，例如，鱼类、贝类、爬行动物、禽类，和特别是哺乳动物。“哺乳动物”包括但不限于小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、猫、绵羊、山羊、牛、马、灵长类，例如，猴、黑猩猩、猿和人类。对象可以指用于体内试验或实验的动物。测试或实验的对象还可以称为“测试对象”。