[发明专利]RORγ调节剂

说明书

本发明涉及式I的化合物或其药用盐。所述化合物可以用作RORγ的抑制剂并且用于治疗RORγ介导的疾病诸如自身免疫性疾病和炎性疾病。

维甲酸受体相关性孤儿受体γt(RORγt)不但充当T_H17细胞发育的主调节因子，还充当非T_H17 IL-17产生细胞例如γδT细胞中的关键组件。ROR基因家族为核激素受体超家族的一部分，并由三个成员(RORα、RORβ和RORγ)组成。各基因在不同亚型中表达，主要区别在于其N末端序列。已鉴定了RORγ的两种亚型：RORγ1和RORγ2(还称作RORγt)。术语RORγ在本文中用于描述RORγ1和/或RORγ2二者。

本发明涉及含有4-[2-(4-磺酰基苯基)乙酰氨基]苯甲酰胺结构骨架的新RORγ调节剂化合物、包含其的药物组合物以及所述化合物用于治疗RORγ介导的疾病或病症特别是自身免疫性疾病和炎性疾病的用途。

本发明涉及式I的化合物

或其药用盐，其中：

-A₁-A₈分别是N或CR₁-CR₈，条件是A₁-A₄中的四个位置A中的不超过两个可以同时是N并且A₅-A₈中的四个位置A中的不超过两个可以同时是N；

-R₁-R₈独立地是H、卤素、氨基、C(1-3)烷氧基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-6)烷基；

-R₉是C(1-6)烷基；

-R₁₀和R₁₁独立地是H、F、甲基、乙基、羟基或甲氧基或R₁₀和R₁₁一起为羰基，所有烷基如果存在则任选被一个或多个F取代；

-R₁₂是H或C(1-6)烷基；

-R₁₃是C(3-6)环烷基、C(3-6)环烷基C(1-3)烷基、C(2-5)杂环烷基、C(2-5)杂环烷基C(1-3)烷基、C(6-10)芳基、C(6-10)芳基C(1-3)烷基、C(1-9)杂芳基或C(1-9)杂芳基C(1-3)烷基，所有基团任选被一个或多个卤素、氨基、羟基、氰基、C(1-3)烷氧基、C(1-3)烷氧基羰基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-3)烷基取代；

-R₁₄是H、C(1-6)烷基、C(2-6)烯基、C(3-6)环烷基、C(3-6)环烷基C(1-3)烷基、C(2-5)杂环烷基、C(2-5)杂环烷基C(1-3)烷基、C(6-10)芳基、C(6-10)芳基C(1-3)烷基、C(1-9)杂芳基或C(1-9)杂芳基C(1-3)烷基，所有基团任选被一个或多个卤素、氨基、羟基、氰基、C(1-3)烷氧基、C(1-3)烷氧基羰基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-3)烷基取代；

-或者通过将为C(1-6)烷基或C(2-6)烯基的R₁₃与R₁₄定义内的独立取代基连接来使R₁₃和R₁₄稠合并形成具有5至7个原子的环，所有基团任选被一个或多个卤素、氨基、羟基、氰基、C(1-3)烷氧基、C(1-3)烷氧基羰基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-3)烷基取代。

如本文所使用的术语C(1-6)烷基是指具有1-6个碳原子的支化或非支化的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、正戊基和正己基。所有碳原子可任选地被一个或多个卤素取代。

本文使用的术语C(1-3)烷基是指具有1-3个碳原子的烷基，即甲基、乙基、丙基或异丙基。所有碳原子可以任选被一个或多个卤素取代。