[发明专利]RORγ调节剂

说明书

本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐。所述化合物可以用作RORγ的抑制剂并且用于治疗RORγ介导的疾病。

维甲酸受体相关性孤儿受体γt(RORγt)不但充当T_H17细胞发育的主调节因子，还充当非T_H17IL-17产生细胞例如γδT细胞中的关键组件。ROR基因家族为核激素受体超家族的一部分，并由三个成员(RORα、RORβ和RORγ)组成。各基因在不同亚型中表达，主要区别在于其N末端序列。已鉴定了RORγ的两种亚型：RORγ1和RORγ2(还称作RORγt)。术语RORγ在本文中用于描述RORγ1和/或RORγ2二者。

本发明涉及RORγ的调节剂、包含其的药物组合物以及所述化合物用于治疗RORγ介导的疾病或病症特别是自身免疫性疾病和炎性疾病的用途。

本发明提供了含有2-(4-环丙基甲磺酰基苯基)乙酰胺或2-(4-环丙基氨磺酰基苯基)乙酰胺亚结构的新的RORγ调节剂化合物。

本发明涉及式I的化合物

或其药用盐，其中：

A₁是NR₁或CR₁，其中R₁是H或甲基，其中甲基如果存在则任选被一个或多个F取代；

环丙基可以任选被一个或多个甲基和一个或多个F取代；

A₂-A₅分别是N或CR₂-CR₅，条件是A₂-A₅中的四个位置A中的不超过两个可以同时是N；

R₂-R₅独立地是H、卤素、氨基、C(1-3)烷氧基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-6)烷基；

R₆和R₇独立地是H、F、甲基、乙基、羟基或甲氧基或R₂和R₃一起为羰基，所有烷基如果存在则任选被一个或多个F取代；

R₈是H或C(1-6)烷基；

R₉选自式II、III、IV和V

其中：

A₁₀-A₁₃分别是N或CR₁₀-CR₁₃，条件是A₁₀-A₁₃中的四个位置A中的不超过两个可以同时是N；

R₁₀-R₁₃独立地是H、卤素、氨基、C(1-3)烷氧基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-6)烷基；

X₁₄是C(6-10)芳基或C(1-9)杂芳基，其中所有碳原子任选被卤素、氨基、氰基、C(1-3)烷氧基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-3)烷基取代；

其中：

A₂₀-A₂₇分别是N或CR₂₀-CR₂₇，条件是A₂₀-A₂₂中的三个位置A中的不超过两个可以同时是N并且A₂₃-A₂₇中的五个位置A中的不超过三个可以同时是N；

R₂₀-R₂₂独立地是H、卤素、氨基、C(1-3)烷氧基、(二)C(1-3)烷基氨基或C(1-6)烷基；