[发明专利]CD154结合多肽及其用途

权利要求书

1.一种CD154结合多肽，所述CD154结合多肽包括来自免疫球蛋白重链可变区的重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3；和来自免疫球蛋白轻链可变区的轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，

其中所述HCDR1的序列为SEQ ID NO:1所示的序列、所述HCDR2的序列为SEQ ID NO:2所示的序列，且所述HCDR3的序列为SEQ ID NO:3所示的序列；并且所述LCDR1的序列为SEQ IDNO:4所示的序列、所述LCDR2的序列为SEQ ID NO:5所示的序列，且所述LCDR3的序列为SEQID NO:6所示的序列，

其中所述CD154结合多肽为抗CD154抗体或其抗原结合片段，所述抗CD154抗体为嵌合抗体并且包括非人来源的可变区和人来源的恒定区，并且

其中所述人来源的恒定区中包含的Fc区为IgG4 Fc，其在对应于作为IgG4抗体的重链恒定区的序列SEQ ID NO:9的残基115的氨基酸残基处包括亮氨酸到谷氨酸的替换L115E。

2.如权利要求1所述的CD154结合多肽，其中所述CD154结合多肽结合来自人、恒河猴或食蟹猴CD154的CD154。

3.如权利要求1所述的CD154结合多肽，其中所述CD154结合多肽特异性识别SEQ IDNO:12或13中所示的CD154序列。

4.如权利要求1所述的CD154结合多肽，其中所述抗CD154抗体包括：氨基酸序列为SEQID NO:7所示的氨基酸序列的重链可变区；和氨基酸序列为SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的轻链可变区。

5.如权利要求1所述的CD154结合多肽，其中所述抗CD154抗体是多聚体抗体、异二聚体抗体、半二聚二聚体、多价抗体或单链抗体。

6.如权利要求1所述的CD154结合多肽，其中所述抗CD154抗体与选自由治疗剂、前药、肽、蛋白质、酶、病毒、脂质、生物调节剂、药物和聚乙二醇组成的组的物质缀合。

7.如权利要求4所述的CD154结合多肽，其中所述抗CD154抗体进一步包括：SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10的重链恒定区；和SEQ ID NO:11的轻链恒定区。

8.一种编码根据权利要求1至7中任一项所述的CD154结合多肽的多核苷酸。

9.一种包括根据权利要求8所述的多核苷酸的载体。

10.一种用于抑制抗药物抗体产生的组合物，所述组合物包括根据权利要求1至7中任一项所述的CD154结合多肽。

11.一种用于治疗或预防T细胞介导的或抗体介导的免疫疾病或症状的药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1至7中任一项所述的CD154结合多肽。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述T细胞介导的或抗体介导的免疫疾病或症状是抗药物抗体应答；包括系统性红斑狼疮、免疫性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎和多发性硬化症的自身免疫性疾病；对包括胰岛、肾脏、心脏和皮肤的器官或组织的移植的排斥；或移植物抗宿主疾病。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于预防或治疗抗体介导的免疫疾病或症状，其中所述抗体介导的免疫疾病是抗药物抗体反应、系统性红斑狼疮或免疫性血小板减少性紫癜。