[发明专利]一种小干扰核酸和药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种siRNA，其中，该siRNA的正义链碱基序列如SEQ ID NO：2所示，且该siRNA的反义链碱基序列如SEQ ID NO：3所示；且所述siRNA的磷酸-糖骨架分别具有如下修饰基团：

正义链第1、6、14、16和18位的糖基为2’-甲氧基核糖基；反义链第2位的糖基为2’-甲氧基核糖基，反义链第3位的糖基为2’-氟代核糖基。

2.根据权利要求1所述的siRNA，其中，该siRNA的正义链和/或反义链的第20位和第21位之间的酯基为硫代磷酸酯基。

3.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有权利要求1或2中所述的siRNA和药学上可接受的载体；所述siRNA与所述药学上可接受的载体的重量比为1:(1-500)。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的载体含有有机胺、胆固醇和聚乙二醇化磷脂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述有机胺为如式(1)所示的化合物和/或它的药学上可接受的盐：

其中：R₁和R₂各自独立地为C₁₀-C₂₀的直链烷基；n为1-6的整数；R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地为氢或Rx；且R₃、R₄、R₅和R₆中至少一个为Rx；

Rx为Ry为碳链数为C₁₂-C₂₀的直链烷基。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述有机胺为如式(2)所示的有机胺和/或如式(3)所示的有机胺：

所述聚乙二醇化磷脂为1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)]-2000。

7.根据权利要求4-6中任意一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中，所述有机胺、胆固醇和所述聚乙二醇化磷脂三者之间的摩尔比为(19.7-80)：(19.7-80)：(0.3-50)。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中，所述有机胺、胆固醇和所述聚乙二醇化磷脂三者之间的摩尔比为(50-70)：(20-40)：(3-20)。

9.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包括至少一种额外的抗癌化疗剂。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述额外的抗癌化疗剂为阿霉素。

11.权利要求1或2中所述的siRNA和/或权利要求3-10中任意一项所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途，其中，所述癌症为肝癌和/或胰腺癌。