[发明专利]用于治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.一种用于增加肿瘤对免疫疗法、化学疗法或放射疗法的敏感性的方法，其中该方法包括向对其有需要的受试者给予有效量的寡核苷酸，该寡核苷酸包含与RNA序列的至少8个连续碱基互补的连续序列，该RNA序列包含：SEQ ID NO：1，或者包含1个、2个或3个取代的SEQ ID NO：1，其中该寡核苷酸抑制miR-27a、其变体、或包含种子区的miRNA与所述RNA的结合，该种子区包含序列UCACAG。

2.如权利要求1所述的方法，其中该方法进一步包括受试者中肿瘤的免疫疗法、化学疗法或放射疗法。

3.如权利要求2所述的方法，其中将该寡核苷酸在该肿瘤的免疫疗法、化学疗法或放射疗法之前、与之伴随、之后、或另外与其组合给予。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该寡核苷酸包含与RNA序列的至少8个连续碱基互补的连续序列，该RNA序列包含：SEQ ID NO：2，或者包含1个、2个或3个取代的SEQID NO：2，其中该寡核苷酸抑制miR-27a、其变体、或包含种子区的miRNA与所述RNA的结合，该种子区包含序列UCACAG。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该miR-27a miRNA是包含列于SEQ IDNO：9中的核苷酸序列的hsa-miR-27a。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中该寡核苷酸包含与SEQ ID NO：2，或者包含1个、2个或3个取代的SEQ ID NO：2的至少或约7个碱基、至少或约8个碱基、至少或约9个碱基、至少或约10个碱基、至少或约11个碱基、至少或约12个碱基、至少或约13个碱基、至少或约14个碱基、至少或约15个碱基、至少或约16个碱基、至少或约17个碱基、至少或约18个碱基、至少或约19个碱基、至少或约20个碱基、至少或约22个碱基、至少或约25个碱基、至少或约30个碱基、或至少或约35个碱基的序列互补的连续序列。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该寡核苷酸与SEQ ID NO：2的位置22-27结合。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在该寡核苷酸和SEQ ID NO：2之间的碱基配对包括SEQ ID NO：2的位置8-28、8-27、9-27、10-27、11-27、12-27、13-27、14-27、15-27、16-27、17-27、18-27、19-27、20-27、21-27、9-28、10-28、11-28、12-28、13-28、14-28、15-28、16-28、17-28、18-28、19-28、20-28或21-28。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中该寡核苷酸包含列于SEQ ID NO：3或SEQID NO：4中的序列。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该寡核苷酸包含一个或多个修饰的核碱基。

11.如权利要求10所述的方法，其中这一修饰的核碱基是LNA核碱基、UNA核碱基或2’O-甲基核碱基。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中该寡核苷酸包含列于SEQ ID NO：5中的序列。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中该免疫疗法包括免疫刺激。

14.如权利要求13所述的方法，其中该免疫刺激包括过继性细胞转移或给予一种或多种抗肿瘤或免疫检查点抗体、小分子、肽、寡核苷酸、mRNA治疗剂、双特异性/三特异性/多特异性抗体、结构域抗体、其抗体片段、抗体样分子、抗肿瘤疫苗或其他免疫细胞调节剂。