[发明专利]包含通过水电动力得到的纤维的药物组合物，该组合物具有在应用部位上改善的停留时间

说明书

本发明涉及电纺纤维，其包含：i)可溶于亲水性溶剂的第一种和第二种亲水性形成纤维的聚合物；ii)微溶于所述亲水性溶剂的生物粘附物质；iv)药物物质；其中所述第一种亲水性具有在37℃下在水中具有的溶解度大于第二种亲水性形成纤维的聚合物在37℃下在水中具有的溶解度至少数倍，且其中所述生物粘附物质以固体形式存在。

发明领域

本发明涉及包含含有药物的通过水电动力得到的纤维的药物组合物， 其中停留时间(一旦应用于潮湿表面或包含体液的腔)得到延长，以确保该 组合物在期望之前不从应用部位上脱离。本发明还涉及包含药物的通过水 电动力得到的纤维和制备所述纤维和药物组合物的方法。

所述纤维为层的形式并且可以为其配备一层或多层另外的层，例如不 溶于水或唾液的裱褙层和/或可以影响药物从最终组合物释放的层。

此外，所述组合物适用于局部应用于内部湿表面，例如阴道、声带或 肠，例如用于治疗炎性肠病。值得注意的是，本发明涉及包含通过水电动 力得到的纤维的组合物，其应用于口腔以将药物物质递送至口腔粘膜。

发明背景

涉及皮肤或粘膜中疾病治疗的一个或主要问题之一在于将正确用量的 药物物质递送至患病皮肤或粘膜。用于治疗皮肤或粘膜中的疾病的组合物 极为常见的是乳剂、软膏剂或凝胶的形式，其可以由患者通过将可变量的 组合物涂展于可变大小的患病区域而应用，且该组合物以可变厚度的层被 涂展于所述区域上。

因此，通常极为困难的是在有关例如剂量与效果之间的相关性、体内 与个体间变异性之间等得到可靠的结果。

透皮系统如硬膏剂常用于必须透过皮肤的药物物质，即并不预期它们 用于治疗皮肤或粘膜疾病，其中药物物质应当在皮肤上或皮肤内局部起作 用。US 4,765,983涉及用于口腔炎的粘着医用胶带。该胶带包含由肠溶性 聚合物组成的支持层和主要由包含类固醇的水溶性聚合物组成的包含至少 两种包含药物的层。

剂量的可变性使得控制治疗皮肤或粘膜疾病和在有关持续或间断治疗 方面做出决定极为困难，因为，例如可能难以判断治疗的有益/风险预测。 例如，如果观察到全身副作用，则难以知晓副作用是否因超剂量给药导致 (患者因例如将组合物涂展于过大区域上导致施用过大剂量，或者患者将组 合物涂展于过厚的层中)或副作用是否仅能够通过终止治疗避免。给药剂量 不足在局部疗法中也可能是一个问题，尤其是在使用霜剂、软膏剂、洗剂 或其它液体或半液体组合物时。通常，30％正在进行局部治疗的患者接受 给药剂量不足。

为了拥有由卫生管理当局批准的药物组合物，需要涉及治疗效果、适 应症、副作用、毒性作用、剂量等的重要文档记录。为了这一目的。有利 的是，涉及剂量可变性的作用是否可以避免或基本上减少，即是否能够确 保所应用的剂量得到控制和不由应用组合物的患者判断(例如面积、厚度、 频率等)。按照这种方式，可以得到更可靠的有益/风险特性。

此外，为了使组合物有效地用于治疗口腔粘膜中的疾病，必须使其停 留在患病部位特定的时间期限。通常并不预期组合物例如薄膜用于治疗口 腔中的疾病，但用于得到相对快速地吸收入体循环。薄膜通常相对快速地 崩解，使得它们不适合应用或可以将它们每日应用多次。

另一个问题涉及施用于口腔或其它位于潮湿环境中的粘膜，例如阴道、 眼粘膜等。许多疾病位于口腔中且需要局部治疗(例如口腔扁平苔癣)。这 类治疗通常使用溶液、乳剂、糊剂或软膏剂，其中通过用手指将组合物涂 展于患病区域施用。除上述举出的缺陷外，唾液腺产生的唾液与舌头运动 一起倾向于从施用部位除去组合物并且减少治疗作用。

因此，需要研发用于治疗位于皮肤或粘膜上或发明领域中所述的疾病 的组合物，其中按照这样的方式设计所述组合物，该组合物不仅具有对应 用部位的生物粘着性，而且具有停留在应用部位期望的时间期限的能力， 即该组合物不应易于从应用部位脱离。因此，该组合物可以停留在应用部 位上延长的时间期限。

发明详述